5. Врожденные иммунодефицитные заболевания Задания для проверки начального уровня знаний


Название5. Врожденные иммунодефицитные заболевания Задания для проверки начального уровня знаний
страница9/11
Дата публикации25.05.2013
Размер1.35 Mb.
ТипДокументы
userdocs.ru > Химия > Документы
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11


При иммунологическом исследовании в НСТ-тесте оказывается нарушение кислород-зависимого метаболизма нейтрофилов. Функция В- и Т-клеток, а также уровень комплемента остаются в пределах нормы (Табл. 9).

Медикаментозная терапия. Больные с ХГБ требуют постоянной (пожизненной) антибактериальной терапии, необходимой даже в период ремиссии инфекционных проявлений. Больным назначают постоянно триметоприм-сульфаметоксазол (септрин, бактрим, ориприм), благодаря его свойству проникать через клеточную мембрану и усиливать бактерицидную активность фагоцитов, либо чередование пероральных антибиотиков широкого спектра действия (цефалоспоринов, полусинтетических пенициллинов, оксихинолонов и др.) в сочетании с антимикотиками. Противогрибковая терапия: при инфекции грибами рода Aspergillus - амфотерицин В (фунгизон) 1мг/кг/сут 6 месяцев; при инфекции грибами рода Candida - итраконазол (орунгал) в возрастной дозировке. При возникновении инфекционных осложнений больные, как правило, нуждаются в парэнтеральной противомикробной терапии, интенсивность которой может достигать многомесячного применения одновременно 2-3 препаратов (при абсцессах легких и внутренних органов). Нередким инфекционным осложнением являются грибковые поражения легких, внутренних органов, в этом случае применяется парентеральная противогрибковая терапия. Местные антисептики (бриллиантовый зеленый, хлоргексидин) - по показаниям.

В примере 5 представлена иммунограмма больной С., 19 лет. Больная с детского возраста часто болеет пневмониями, пиелонефритом, циститом, наблюдается рецидивирующий хронический фурункулез, под кожей туловища и конечностей имеются инфильтраты (гранулемы) размерами 1х1,5 см, оперирована по-поводу абсцесса левой ягодичной области, имеется дисбактериоз III степени. Поставлен диагноз хроническая гранулематозная болезнь, больная регулярно проходит курсы иммуномодулирующей терапии, при обострении инфекционного процесса получает антибиотики широкого спектра действия, противогрибковые препараты. На иммунограмме отмечается нейтрофильный лейкоцитоз, нормальное количество и соотношения T- и B-лимфоцитов, концентрация иммуноглобулинов в пределах нормы, незначительное увеличение уровня IgM, резкое снижение НСТ-теста, включая и его резерв, свидетельствующее о значительном снижении активности фагоцитов.
Пример 5. Пациентка С., 19 лет.


Показатель

Результат

Норма


Гемоглобин

130

Ж – 115 – 145, М – 132 - 164 г/л

Эритроциты

3,8

Ж - 3,7 – 4 ,7, М – 4,0 – 5,1 • 1012

Тромбоциты

240

150 – 320 • 109

СОЭ

24

2 – 15 мм /ч

Лейкоциты

15

4 – 9 Г/л

Нейтр.

43 – 71 %

2000-6500

П\я

1 – 4 %

80-400

С\я


Эоз.

0,5 – 5%

80-370

Баз.

0 – 1%

20-80

Мон.

3 – 9%

90-720

Лимф.

25 – 37%

1600-3000

БГЛ

1-5%

80-500

Плаз.

0 – 1%

20-80


62

6

58

2

1

5

30

1




6390

550

6100

230

20

550

2700

85




Иммунологические показатели

Результат

Норма

(ЕД СИ)

Иммунологические показатели

Результат

Норма

(ЕД СИ )

Т- лимф CD-3

%

60

50 – 80

Ig G

15

8,0-18,0 г\л

Абс.

число

2310

1000-2200

Т- хелп CD-4

%

35

33-46

Ig M

2,2

0,2-2,0 г\л

Абс.

число

940

309-1571

Т- цитотокс CD-8

%

25

17-30

Ig A

2,8

0,3-3,0 г\л

Абс.

число

750

282-999

ИРИ

CD4 /CD8

1,4

1,4-2,0

ЦИК

55

30 – 50 ед. опт. плотн.

NK-клетки

CD-16

%

28

12 – 23

Поглотительн

активность

ФИ

75

60 – 80%

Абс. число

650

72-543

ФЧ

2,5

1,5 – 3,5

В-лимф

CD-22

%

26

17-31

НСТ -тест

Сп

6

До 10%

Абс. число

390

109-532

Инд

10

-

РБТЛ

Сп.

-

До 10%

рез

4

16%

Инд.

1

50-70%

Комплемент

СН-50

50

30 – 60 гем. ед/мл


Дефицит экспрессии молекул адгезии.

Специфический дефект. Нарушение адгезии и хемотаксиса фагоцитов в результате снижения экспрессии субъединицы (95 kD) беты молекул адгезии LFA-1, Мо-1, р150, 95.

Локализация дефекта в хромосоме: 21q 22.3.

Нарушение экспрессии молекул адгезии может быть как генетически обусловленным, так и приобретенным, в частности связанным с применением таких препаратов, как саліцилати, этанол, адреналин, кортикостероиды. Нарушение экспрессии молекул адгезии может также наблюдаться у больных сахарным диабетом, міотонічну дистрофией, при обширных ожогах, в новорожденных.

Клинико-лабораторні данные: 1) рецидивирующие кожные абсцессы; 2) поражение желудка и кишок; 3) пневмония; 4) целлюлит; 5) лейкоцитоз (15-20 х106 в 1 л); 6) отсутствие гноя; 7) широкий спектр причинных микроорганизмов (Табл. 8, 9).

Лечение: антибактериальное, симптоматическое.

В таблице 4 приведены основные молекули адгезії, нарушение экспрессии которых может быть причиной рецидивирующих инфекционных заболеваний.
Таблица 4. Молекули адгезії на поверхности фагоцитирующих клеток, которые принимают участие в реализации их функций


Молекули адгезії

Клітки, експресируючі молекули

Функція, в якій беруть участь молекули

LFA-1

нейтрофіли, моноцити, лімфоцити

Прикріплення до ендотеліальних клітин (хемотаксис, адгезія)

Мо-1

Великі гранулярні лімфоцити

Зв’язування з C3bi(CR3) (адгезія, Зв’язування комплементу)

Р150,95

моноцити, нейтрофіли, В-клітини

Зв’язування з C3d(CR2) (Зв’язування комплементу)

CR1

моноцити, нейтрофіли

Зв’язування з C3b(CR1) (Зв’язування комплементу)


^ Взаимосвязи между видом иммунодефицита, возбудителем и клиническими проявлениями

Опыт лечения больные с первичными иммунодефицитами позволил установить существование определенных ассоциаций между видом иммунодефициту, возбудителем и клиническими проявлениями. Как видно из нижеприведенных данных, для дефицита гуморальной и фагоцитарной ланок систем иммунитета характерное наличие внеклеточной бактериальной инфекции, а для дефицита клеточного звена иммунитета – внутриклеточная бактериальная инфекция, а также вирусная, протозойная инфекция и микоз.
^ Типичные ассоциации между видом иммунодефициту

возбудителем и клиническими проявлениями.

I. Дефицит гуморального (В-ланки) иммунитета.

1. Дефицит IgG, IgM.

Возбудитель: пиогенные внеклеточные бактерии (стрепто-, стафилококки, Haemophilus); вирусы (энтеровирус, Herpes zoster); самые простые (Pneumocystis и др.)

Клініко-лабораторні признаки: дефект опсонизации и кіллінга микроорганизмов; рецидивирующие инфекции легких, центральной нервной системы, желудка и кишок.

^ 2. Дефицит секреторного IgA.

Возбудитель: пиогенные внеклеточные бактерии (стрепто-, стафилококки), Haemophilus influencae, грамотрицательные бактерии, грибы, Giardia.

Клініко-лабораторні признаки: рецидивирующие инфекции слизевых оболочек, дыхательных путей, желудка и кишок.

II. Дефицит клеточного (Т-ланка) иммунитета.

Возбудитель: внутриклеточные бактерии (Mycobacteria, Listeria, Legionella, Salmonella, Nocardia, Chlamydia); грибы (Candida, Histoplasmosis, Mucor mycosis), вирусы, которые содержат ДНК (herpes simplex virus, varicella zoster virus, суtomegalovirus, papova), проще всего (Toxoplasmosis, Cryptosporidiosis, Pneumocystis).

Клініко-лабораторні признаки: снижение количества Т-лімфоцитів и нарушения внутриклеточного кіллінга патогена; частые тяжелые инфекции легких, центральной нервной системы, желудка и кишок, кожи.

III. Дефицит системы фагоцитов.

Возбудители: грамотрицательные кишечные и пиогенные бактерии (E.coli, Pseudomonas, Klebsiella. Staphylococcus), грибы (Candida, Aspergillus, Mucor mycosis).

^ Клініко-лабораторні признаки: нарушение хемотаксиса, кисеньзалежного метаболизма, фагоцитоза; септицемия, пневмония, бактериальный эндокардит, аноректальні абсцессы.
Физиологический иммунодефицит раннего детства Несовершенство иммунной системы у детей первых лет (особенно первых месяцев) жизни стало причиной выделения физиологичного иммунодефицита раннего детства, которое касается в той или иной мере всех ланок иммунитета.

Установлено, что недостаточность питания матери в период внутриутробного развития плода приводит к нарушению развития иммунной системы (прежде всего это отображается на размерах и функциях тимуса), что после рождения и в зрелом возрасте может быть причиной негативных последствий для человека.

В период развития плода свыше 22 недель гестації под воздействием пищевых алергенів матери у эмбриона может развиться сенсибилизация, способная в будущем оказаться атопическими реакциями на этот конкретный аллерген.

В период раннего постнатального дозревания иммунная система ребенка находится под благотворным влиянием грудного молока, которое содержит, кроме необходимых питательных веществ, разные Error: Reference source not foundи и гормоны, которые контролируют правильное развитие иммунной системы новорожденного. К ним относится, в частности, пролактин. На многих иммунокомпетентных клетках плода есть рецептор к пролактину, что относится к семейству рецепторов к ІЛ-2. Действие пролактину на клетки, которые имеют рецептор к пролактину, усиливает функцию ЕК-клітин, зависимую от Т-лімфоцитів активацию макрофагов, способствует дозреванию и усилению функции лимфоцитов, модулирует дифференцирование інтраепітеліальних гамма, дельта- Т-лімфоцитів.

Недостаток в этот период витаминов, минеральных солей, микроэлементов и антиоксидантов в рационе матери может привести к развитию недостаточности иммунной системы новорожденного.

В период после отлучения от груди под воздействием пищевых продуктов происходит поляризация функции Т-хелперів 1-го и 2-го типа, развивается толерантність к пищевым продуктам, закладывается основа для проявлений атопии.
^ Дефицит компонентов системы комплемента
Первичный дефицит компонентов системы комплемента встречается реже, чем другие первичные иммунодефициты: частота их составляет всего 1% общего количества первичных иммунодефицитов.

Генетические дефекты описаны для большинства компонентов комплемента – Clq, Clr, Cls, С2, С4, СЗ, С5, С6, С7, С8 и С9. Все они наследуются по аутосомно-рецессивному типу; гетерозиготы могут быть обнаружены при лабораторном обследовании: у них уровень дефектного белка комплемента снижен наполовину по сравнению с нормой. Наиболее часто в человеческой популяции оказывается дефицит С2: приблизительно один из 100 человек является гетерозиготным за дефектом этого белка. У представителей японской национальности наиболее часто оказывается дефицит Clq: приблизительно один из пятидесяти является гетерозиготным.

Самым частым клиническим симптомом, который ассоциируется с дефектами ранних компонентов комплемента (С1, С2, С4), является иммунокомплексные заболевание. Тогда как врожденные дефекты поздних компонентов комплемента (от С5 к С8) ассоциируются с рецидивирующей гонококовой инфекцией. Дефицит СЗ клинически оказывается рецидивирующей пиогенной инфекцией. Таким образом, найденные клинико-иммунологические ассоциации подтверждают важность системы комплемента: 1) в элиминации и/або солюбилизации (разрушении) иммунных комплексов; 2) в антибактериальной защите; 3) в механизмах опсонизации.

В клиническом плане важными являются также врожденные дефекты ингибиторов системы комплемента: С1-ингибитора и СЗb-инактиватора (фактор I).

Дефицит С1-ингибитора клинически оказывается врожденным ангионевротическим отеком. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Такие больные склонны к рецидивирующим атакам подкожных отеков, которые могут локализоваться в любой части тела. В таблице 5 приведены клинические проявления, связанные с дефицитом разных компонентов комплемента.
Таблица 5. Клинические проявления, связанные с дефицитом разных компонентов комплемента


Компоненти

комплементу

Клінічні прояви

Clq

Висока частота імунокомплексної патології (системний червоний вовчак, гломерунефрит)

Clr

Те ж

С2

»

С4

»

СЗ

Рецидивуюча піогенна інфекція

С5

Рецидивуюча гонококкова (нейсеріальна) інфекція, висока частота системного червоного вовчаку

С6

Рецидивуюча гонококкова інфекція

С7

Те ж

С8

»

С9

Протікає асимптоматично

С1-інгібітор

Ангіоневротичний набряк

Чинник I (СЗb -інактиватор)

Рецидивуюча піогенна інфекція

Фвктор Н

Те ж

Пропердін

Рецидивуюча гонококкова інфекція


^ Врожденный ангионевротический отек Одним из клинических примеров первичного дефекта в системе комплемента является врожденный ангионевротический отек, обусловленный недостаточностью ингибитора первого компонента комплемента, – С1-ингибитора (С1-инг). Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Основным клиническим симптомом заболевания является рецидивирующий отек кожи и слизевых оболочек без признаков воспаления.

Самая частая локализация отека: конечности, лицо, слизистая оболочка полости рта, желудка и кишок. глотки (зева), гортани.

Клинические особенности врожденной формы ангионевротического отека, отличающие его от аллергической формы такого отека: 1) ограниченность по площади; 2) плотная консистенция; 3) белая расцветка; 4) относительная безболезненность при локализации в коже; боль, тошнота и диарея при отеке слизевой оболочки желудка и кишок; 5) отсутствие зуда; 6) редкое наличие макуло-папульозного и ерітематозного сыпи, которая не зудит; 7) отсутствие ассоциации с крапивницей.

Отек слизевой оболочки кишок может быть причиной непроходимости, а отек слизевой оболочки верхних дыхательных путей – привести к асфиксии.

К факторам, которые провоцируют развитие отека, относятся: 1) травма: а) манипуляции с зубами; б) тонзиллэктомия; в) эндотрахеальные манипуляции; г) случайная травма; 2) физическое перенапряжение; 3) менструация; 4) беременность; 5) эмоциональный шок; 6) тревога, стресс. В 1/3 случая причинные факторы развития отека не установлены. Достаточно часто больные указывают на то, что за несколько часов до развития отека в этом месте они чувствуют колотье или ощущение сжатия.

Длительность ангионевротического отека, как правило, 24-72 часа. Этот признак также можно использовать для дифференциальной диагностики с аллергическим ангионевротическим отеком, для которого характерное более быстрое исчезновение.

Частота появления отека у разных больных варьирует. Некоторые больные не имеют отеков в течение нескольких лет, но вслед за этим могут переносить его неоднократно в течение короткого времени. В других отеки развиваются постоянно. Интересно, что в последние два триместра беременности и во время родов ангионевротический отек не развивается.

Патофизиологические формы заболевания В основе ангионевротического отека лежит врожденная недостаточность ингибитора активированного первого компонента комплемента – С1-инг. Существует две патофизиологических формы недостаточности С1-инг. При первой форме, которая наблюдается в большинства больные (85-90%), отмечается истинная недостаточность количества С1-инг, однако функция его сохранена. Эта патофизиологическая форма заболевания получила название истинного врожденного ангионевротического отека.

Другая форма характеризуется тем, что у больных (10-15%) количество С1-инг нормально, а в некоторых случаях даже повышенная, но функция его резко снижена. Такая патофизиологическая форма получила название вариантного врожденного ангионевротического отека. Обе формы является врожденными, а больные по этому признаку – гетерозиготы.

Механизм врожденного ангионевротического отека Известно, что критический уровень плазменного С1-инг, при котором сохраняется его нормальная ингибирующая активность, равняется приблизительно 30% содержанию у здорового человека. Известно также, что функционально С1-инг принимает участие в процессах свертывания крови и фибринолиза, в образовании кинина и в контроле активации системы комплемента. Такое широкое потребление С1-инг время от времени создает условия, когда его концентрация падает ниже критического уровня, в результате чего развиваются клинические признаки ангионевротического отека. Например, при травме, которая является частой причиной отека, активируется фактор Хагемана. Этот фактор в свою очередь активирует плазмин, который является активатором первого компонента комплемента, – С1. При отсутствии в периферической крови достаточного количества нормально функционирующего С1-инг начинается активация системы комплемента, прежде всего, С4 и С2, с последующим развитием отека. В настоящее время считается, что конкретным причинным фактором развития отека является брадикинин, образование которого индуктируется после активации второго компонента комплемента – С2.

Следует учитывать, что кроме врожденного ангионевротического отека, существует приобретенный ангионевротический отек, который характеризуется поздним началом и сниженным количеством С1-инг при сохранении его функции. Снижение количества С1-инг обусловленно или разными заболеваниями, или развитием аутоантител против С1-инг.
^ Приобретенный ангионевротический отек

1. Вторичный дефицит количества С1-инг наблюдается при: а) лимфосаркоме; б) хронической лимфоцитарной лейкемии; в) макроглобулинемии; г) множественной миеломе; д) некоторых опухолях; е) болезнях соединительной ткани (например, системной красной волчанке); же) криоглобулинемии.

Дефицит C1-ІНГ обусловлен повышенным его потреблением. Этот дефицит декомпенсується в условиях повышенного образования иммунных комплексов и активации комплемента за классическим путем.

^ 2. Продукция аутоантител к C1-ІНГ с последующим его разрушением и нарушением в связи с этим функциональной активности. Количество C1-ІНГ в периферической крови снижено. В больных отсутствующих опухоли или заболевания соединительной ткани.

Для лабораторной диагностики ангионевротического отека и дифференциальной диагностики разных его форм определяют количество C1-ІНГ, С4, С2, СЗ и С1 (табл. 6).
Таблица 6. Дифференциальная диагностика ангионевротического отека по лабораторным показателям


Компоненти комплементу

Рівень компонентів комплементу при різних формах ангіоневротичного набряку

істинна

варіантна

придбана

C1-ІНГ

 30% норми; активність нормальна

Нормальний або вище за норму; активність порушена.

 30% норми; активність нормальна

С4-С2

Знижений

Знижений

Знижений

СЗ

Нормальний

Нормальний

Нормальний

С1

Нормальний

Нормальний

Знижений



Чаще всего всего признаки отека появляются в возрасте 7-13 годов, однако возможна его первая манифестация в более позднм возрасте. Дифференциально диагностические признаки, которые позволяют отличить врожденный и аллергический ангионевротический отек приведенные в таблице 7.
Таблица 7. Дифференциально диагностические признаки наследственного и аллергического ангионевротического отека


Ознаки

Ангіоневротичний набряк

спадковий

Алергічний

Початок захворювання

Як правило, у дитинстві

Частіше у дорослих

Спадковість

За аутосомно-домінантним типом. Члени сім'ї страждають набряком гортані. Є випадки летального закінчення хвороби

В 30-40% по висхідній або низхідній лінії виявляється алергія

Провокуючі чинники

Травма, поранення, операція й інші види стресу

Алергени (побутові, харчові і ін.)

Швидкість розвитку набряку, його тривалість

Протягом декількох годин, триває 24-72 години

Виникає в час від декількох хвилин до 1 год., триває до 24 годин і більш

Кропив'янка

Відсутня

Часто є

Локалізація

Найчастіше верхні дихальні шляхи, харчовий тракт

Різна. В 25% випадків - набряк гортані

Зовнішній вигляд набряку

Блідий, дуже щільний, обмежений за площею, що не зудить

Блідий або блідо-рожевий, іноді синюшний, зудить. Величина і консистенція варіюють

Перебіг захворювання

Ремісії тривалістю більше року; часті безперервні атаки

Загострення захворювання залежить від контакту з аллергеном

Антигістамінні препарати

Неефективні

Ефективні

Прогноз

Несприятливий

Сприятливий

Рівень С1-ІНГ

Знижений, нормальний, підвищений

Нормальний

Рівень інактиваторів С4, С2

Знижений

Нормальний
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11

Похожие:

5. Врожденные иммунодефицитные заболевания Задания для проверки начального уровня знаний iconТема иммунное воспаление и инфекционные болезни. Вич инфекция: імунопатогенез,...
Укажите основные механические факторы, которые зашкоджують проникновению инфекционного возбудителя в организм при наличии иммунодефицитного...
5. Врожденные иммунодефицитные заболевания Задания для проверки начального уровня знаний icon5. Врожденные иммунодефицитные заболевания Авторы: Бабаджан В. Д., Борзова Е. Ю., Рынчак П. И
Однако,главную роль в устойчивости к инфекции участвуют антитела, t и b-лимфоциты. Поэтому врожденные дефекты структуры и функции...
5. Врожденные иммунодефицитные заболевания Задания для проверки начального уровня знаний iconЛекция Основные врожденные заболевания одс
Врожденные заболевания опорно-двигательной системы представляют практический интерес как для врача-педиатра, так и врача-лечебника,...
5. Врожденные иммунодефицитные заболевания Задания для проверки начального уровня знаний iconПоложение о Семинаре начального уровня по подготовке
Семинар начального уровня по подготовке «Инструкторов-проводников ст» б/к проводится 28 мая по 15 июня 2012 года совместно Красноярской...
5. Врожденные иммунодефицитные заболевания Задания для проверки начального уровня знаний iconПрограмма дисциплины экономическая история для направления 080100....
Учебные задания для практической работы и проверки полученных знаний по основным темам курса
5. Врожденные иммунодефицитные заболевания Задания для проверки начального уровня знаний iconПланы семинарских занятий по курсу «История мировой экономики» Учебные...
Автор программы: кандидат исторических наук, доцент кафедры гуманитарных дисциплин пф гу-вшэ офицеров-Бельский Д. В
5. Врожденные иммунодефицитные заболевания Задания для проверки начального уровня знаний iconПлан программы спецкурса для студентов 4, 5 курсов юридических, экономических...
Объем спецкурса: 8 занятий – 16 академических часов, 2 академических часа – зачет. Формой проверки знаний является зачет: профессиональное...
5. Врожденные иммунодефицитные заболевания Задания для проверки начального уровня знаний iconМетодические указания для самостоятельной работы студентов 6 курса по специальности «Педиатрия»
Нередко за рецидивирующей инфекцией дыхательных путей, повторными пневмониями, хроническими неспецифическими заболеваниями лёгких...
5. Врожденные иммунодефицитные заболевания Задания для проверки начального уровня знаний iconИнструкция для обучающегося Последовательность и условия выполнения...
В состав комплекта входят инструкция для обучающегося, задания для оценки освоения умений и усвоения знаний и бланк ответов
5. Врожденные иммунодефицитные заболевания Задания для проверки начального уровня знаний iconТесты по анатомии человека для определения минимального уровня знаний...
Тесты по анатомии человека для определения минимального уровня знаний студентов (доступная база)
Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2015
контакты
userdocs.ru
Главная страница