Аллергия


Скачать 117.87 Kb.
НазваниеАллергия
Дата публикации19.04.2013
Размер117.87 Kb.
ТипДокументы
userdocs.ru > Химия > Документы

АЛЛЕРГИЯ



АЛЛЕРГИЯпатологическая форма иммуногенной реактивности в виде повышения чувствительности организма к повторному антигенному раздражителю с развитием реакций повреждения собственных тканей.

УСЛОВИЯ А.: доза АГ, парентеральное попадение АГ (в т.ч. при нарушении барьеров, IgA дефиците), высокая химическая активность (пикриновая кислота), чужеродность, а также состояние реактивности в т.ч. наследственность.

Наследственность: А. наблюдается у 10-20% населения. Предполагают, что нормэргия или аллергический тип реактивности кодируется 5-й хромосомой, важна также экспрессия СД40 на В-лмф. Низкий уровень IgE зависит от доминантного гена. Важно, считают, образование при первичном ответе большого числа Т-хелперов 2-го типа (выделяют ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-13, которые переключают иммунную реакцию на синтез IgE и IgG4 (а не IgG2а как обычно), а также ИЛ-5 как промотор роста, созревания и хемотаксиса эозинофилов и ИЛ-9 – фактор роста тучных клеток). Нормальной дифференцировке Т-хелперов 1-го типа препятствует ИЛ-12 фагоцитов. Тормозит сенсибилизацию – интерферон. В поддержании аллергического иммунного ответа важны долговременные клетки памяти в т.ч. IgE-изотип-специфические Т-регуляторы памяти.

^ Классификация аллергических реакций:
По Джелл-Кумбсу: 1-й тип (реагины), 2-й (цитолиз), 3-й (имм.компл.), 4-й (ГЗТ)
В-лмф-зависимые (гуморальные) – немедленная реакция (анафилактические реакции); Т-лмф-зависимые (клеточные) - отсроченная (через 5-6 ч: гемолитическая анемия, сывороточная болезнь)); (АТ и клетки) - замедленная (сутки: РТПХ, контактный дерматит, туберкулин).
^ По Джелл-Кумбсу - 4 типа по механизму реакций:

1-й тип: анафилактический –IgE (IgG4 - пищевая): реакция АГ на специализированных клетках-мишенях 1-го порядка, несущих реагиновые АТ. Минуты развития системных или общих реакций, опосредован тучными клетками и базофилами (крапивница, поллиноз, астма, гастроэнтерит). АГ: пыльца, белок (но и соли платины, гаптены). Механизм: сенсибилизация (Т-хелперы 2-го типа важны) – реакция на поверхности IgE-содержащих (тучных) клеток – дегрануляция – Первичные медиаторы – БАВ: А) гистамин главным образом) – бронхоспазм, волдырь, гиперсекреция, зуд. Б) хемоаттрактанты нейтрофилов и эозинофилов: протеазы, кислые гидролазы – генерация кининов и активация С комплемента. Кроме того: рост и дифференцировка тучных клеток – с участием Т-лимфоцитов и ИЛ-3,4,9, а дифференцировка эозинофилов: Т-2 хелперы и ИЛ-5.

Вторичные медиаторы: А) Фосфолипаза А2 – генерируемые из мембран клеток: ПГ, лейкотриены, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), Б) Цитокины – лейкотриены С4 и Д4 (спазмогены бронхов), В4 (хемоатрактант нейрофилов, эозинофилов, моноцитов), Д2 (бронхоспазм и гиперсекреция слизи), ФАТ (агрегация тромбоцитов, высвобождение гистамина, хемоатрактант). Все они привлекают (хемотаксис) гранулоциты и мононуклары (воспаление местное).

Системные реакции: анафилактический шок, местные: атопии.
^ 2-й тип: цитотоксический (цитолитический)-IgM, IgG: реакция АГ с АТ на поверхности клеток-мишеней. Многие – аутоаллергические. Три типа АГ: 1. Мембранные (щитовидной железы, глаза, мозга, эритроцитов, почек, сперматозоидов) – гемолитическая анемия, тромбоцитопении 2. Экзогенные неклеточные адсорбированные на мембране (гаптены – лекарства, микроорганизменные) – аутоаллергический миокрадит, энцефалит, тиреоидит, гепатит. 3. Неклеточные структуры тканей (коллагена, миелина, базальной мембраны почек) – вовлекаются соседние клетки вторично.

Имеется ^ 3 типа механизов: 1. Комплемент-зависимые: лизис (АТ + АГ-клетка +комплемент; например, трансфузионные реакции, аутоаллергическая анемия и агранулоцитоз) и опсонизация (АТ + АТ + С3 компонент комплемента – усиливает фагоцитоз, например: реакция на базальной мембране почек - гломерулонефрит).

2. АТ-зависимые клеточно-опосредованные реакции: при участии лейкоцитов без комплемента (через Fc рецептор к АТ у нормальных киллеров (ЕК), моноцитов, нейтрофилов, эозинофилов, лизис без фагоцитоза), обычно–большие мишени (опухоли, паразиты, РТПХ). 3. Опосредованная АТ дисфункция клеток: реакция с рецепторами без повреждения клеток (миастения – с ацетилхолиновыми рецепторами)

^ 3-й тип: реакции иммунных комплексов (ИК):-IgM, IgG: развиваются при нарушении нормального клиренса ИК (есть всегда в норме. ИК повышены в старости). АГ-АТ в биожидкостях - активация комплемента и др. систем, осаждение на стенке сосудов, клубочках почек; активация комплемента формирует анафилатоксин, хемоаттракция макрофагов – выделение ими ФНО (усиливает воспаление привлекая нейтрофилы – выделяют катепсины, коллагеназу, эластазу); активация тромбоцитов запускает тромбозы, тромбоцитарные факторы роста – пролиферацию клеток, фиброплазию и ангиогенез. 2 типа АГ: 1.Экзогенные: белки сыворотки, инфекционные, но и – хинидин, героин 2. Эндогенные: АГ тканей – аутоиммунный ответ. Пример: гломерулонефрит, инфекционный эндокардит, узелковый периартериит, ревматоидный артрит, СКВ, сывороточная б-нь. Местная реакция (вторичный ответ на АГ): феномен Артюса-Сахарова.

Важны в патогенезе: нарушение экспрессии рецепторов комплемента или Fc-рецепторов к АТ на клетках, что снижает фагоцитоз и адсорбцию (выведение) ИК; дефекты С3b системы комплемента (в т.ч. при ожоговой болезни, сепсисе) – нарушение опсонизации ИК; образование анти-изотипических аутоАТ (ревматоидный фактор) и т.п. Аллергические васкулиты – типичная реакция на ИК – отложение идет в: клубочки почек, ресничные тела глаз, ворсинчатое сплетение IV мозгового желудочка, бифуркации и искривления артерий, аколосуставные и кожные сосудистые сети, клапаны сердца.

^ 4-й тип: клеточно-опосредованный: сенсибилизированными Т-лф (замедленный тип аллергии). В ГЗТ участвуют СД4+Т-цитотокси-ческие лимфоциты (зависимые от антигенов главного комполекса гистосовместимости II-класса) и СД8+Т-киллеры (зависимые от антигенов ГКГ I типа). Примеры: ТВС-инфекция, к вирусам, грибкам, паразитам, контактный дерматит, конъюнктивит.
^ ОСНОВНЫЕ ВИДЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ:

АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ШОК: быстрая реакция (секунды, минуты), реагин (IgE, IgG4-позже развитие) – опосредованная; по 1-му типу Джелл-Кумбса. Стадия сенсибилизации обязательна и через 1-2-3 недели – разрешающая инъекция АГ (белок, гаптен – пенициллин, соли платины). Проявления: бронхоспазм, коллапс, спазмы ЖКТ, отек легких. Десенсибилизация (по Безредко)- повышающимися дозами АГ.

Пассивная анафилаксия: внутрикожное введение сыворотки с АТ + АГ (в/в, перорально) – местная реакция, волдырь. У крыс – IgE (реакция через сутки) и IgG (реакция через часы) - реагины.

Местная анафилаксия (феномен Артюса-Сахарова) – при многократном п/к введение белкового АГ (сыворотки): инфильтрат, язвы: реакция иммунных комплексов с участием комплемента. Развивается через 4-5 часов на АГ – геморрагии, некроз. У человека аналоги: постинъекционные инфильтраты, аллергические альвеолиты (на плесневые грибы – «Легкие фермера (птичника, сыровара, грибовода» и пр.), «фараонова болезнь» - острый аллергический аспергиллез у египтологов (Тутанхамон).
^ СЫВОРОТОЧНАЯ БОЛЕЗНЬ: генерализованная иммунных комплексов. (тип 3-й по Джелл-Кумбсу). Через 7-11 суток (сенсибилизация и время сохранения белкового АГ): местные реакции (покраснение, зуд, сыпь, отек) и общие (температура, бронхоспазм, коллапс, крапивница, отек суставов, увеличение лимфоузлов, протеинурия).

3 фазы: 1. Образование АГ-АТ комплексов в крови.

2. Осаждение их в тканях – патогенны малые и средние комплексы при незначительном избытке АГ, мало фагоцитируемые, осаждаются в клубочках почек, суставах, коже, сердце, артериолах и венулах

3. Реактивное воспаление – гистамин, цитокины. Участвуют также: комплемент, нейтрофилы (лизосомы), кинины, тромбоциты (микротромбы). Формируется ишемия и некроз тканей.
АТОПИИ: реакции 1-го типа: поллинозы, бронхиальная атопическая астма, крапивница (отек Квинке в т.ч.), дерматиты, конъюнктивиты. Пути сенсибилизации: контактный, пероральный, холодовой (и УФ) – аутоАГ, важна генетическая предрасположенность, часто – нарушение местных барьеров (IgA-слизистых и др.). АГ: яйца, раки, шоколад, цитрусовые; антибиотики; анилин; пыльца, пыль (клещи).

^ ГЗТ – замедленная гиперчувствительность (4-й тип по Джелл-Кумбсу): туберкулиновая проба, реакция на гаптены (лекарства, пикриновая кислота - аутоАГ): 1-3 суток для развития у сенсибилизированного уже организма; грануломатозное воспаление.

Участвуют: СД8+ Т-киллеры; СД4+ Тх1 с активацией макрофагов, и Тх2 с активацией эозинофилов.

Медиаторы: гамма-интерферон (активатор макрофагов), ИЛ-2 (активатор местной пролиферации Т-лмф), ФНО и лимфотоксин (влияют на эндотелиальные клетки). Реакция идет в основном за счет СД4+Т-хелперов с их пролиферацией и выделением цитокинов. Сильная ГЗТ наследуется доминантно.

^ Цитотоксические Т-лмф реакции: (4-й тип по Джелл-Кумбсу): за счет СД8+ Т-киллеров против АГ мембран клетки. Важны изменения АГ ГКГ I типа. РТПХ, анти-опухолевый, анти-вирусный иммунитет. Цитотоксины Т-киллеров это белки – перфорины (осмотический шок) и гранзимы (сериновые протеазы активирующие апоптоз)

Собственно ГЗТ – это активация Тх1 (СД4+) через ИФ-гамма макрофагов (контакт через СД40 молекулу макрофага). ^ Активированный макрофаг: увеличение Fc рецепторов для АГ-АТ, «дыхательный взрыв» - АФК и радикал NO*, медиаторы воспаления - ТАФ , ПГ и лейкотриены, активация экспрессии ГКГ II и корецепторной молекулы В7 (для АГ-презентации), активирование молекул адгезии ICAM-1 и LFA-1 для клеточных контактов. Очаг ГЗТ – индурация нейтрофилами, макрофагами и Тх1, выпот фибрина,

Естественные киллеры: 2 типа. Циркулирующие ЕК (СД56мало СД16+) несут Fc рецептор и участвуют в АТ-зависимом цитолизе вирус-инфицированных клеток (роль в иммунитете невелика), эффект через перфорин; ЕК тканей (СД56+) – киллерная функция к активированным лимфоцитам (в печени – главным образом, убирают ауто-реактивные Т-клетки к пище).

Цитокины ГЗТ: ИЛ-3, ИЛ-6, гамма-интерферон – выделяются Т-кл и активируют макрофаги; ФНО – важнейшая роль – сигнал самоподдержания грануломы (превращает макрофаги в эпителиоидные клетки, которые продуцируют новый ФНО), системные эффекты ФНО – лихорадка, анорексия; факторы хемотаксиса привлекают и задерживают макрофаги, нейтрофилы и Т-лф. Отложение фибрина ведет к уплотнению ткани. В некрозе – эффект Т-киллеров: выделение порфирина, встраивающегося в мембрану клетки-мишени, Са2 +полимеризирует его в трубочки-поры 5-20 нм – исчезновение потенциала, гипергидратация, разрыв клетки.
^ СТАДИИ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ:

1. СЕНСИБИЛИЗАЦИИ (ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ): обычно на небольшие дозы АГ (любые пути!), развивается по обычному пути иммуной реакции. ( АГ – А-клетки – Т-хелперы + Т-супрессоры – В-клетки), но В-лмф и Т-лмф специфичны для синтеза IgE (класс-специфические Т-лмф и В-лмф). Начало аллергической реактивности (кожа, слизистая, циркулирующие IgE и IgG4) - через 1 неделю, максимум через 3 нед, может держаться годами или ослабевать (в эксперименте через месяцы). Неспецифические нейро-эндокринные расстройства: небольшие изменения всех органов и систем (например, повышение холинэргической реактивности), слабые признаки стресса (кроме активной возможна пассивная аллергизация переносом АТ (немедленный тип) и Т-лмф (ГЗТ).

После введения АГ – формирование комплексов АГ-АТ (в крови, на клетках-мишенях 1-го порядка (тучные, базофилы) и тканевых клетках). IgE фиксируются на тучных клетках до 1 года и более (высокоаффинные рецепторы), но есть и низко-аффинные – на многих клетках (эозинофилы, моноциты, Т-лмф, тромбоциты, альвеолярные макрофаги, кожные клетки Лангерганса. Тучные клетки разнородны: соединительно-тканные (в серозных оболочках и в легких) более распространены, долгоживущие, богаты гистамином, гепарином; созревание зависит от нейропептидов; тучные клетки слизистых контролируются (созревание их) ИЛ-3, менее богаты гистамином (много лейкотриенов), но на 3 порядка больше реагиновых рецепторов! Базофилы содержат много хондроитинсульфатов.
2. ПАТОХИМИЧЕСКАЯ: развитие по 1-2-3-му типа (Джелл-Кумбса). Активация тучных клеток: перекрестное связывание антигеном поверхностных IgE - активация серинэстеразы - синтез фосфатидилхолина - вход Са2+- активация фосфолипаза А2 - синтез ПГ и лейкотриенов - изменение цАМФ/цГМФ - активация кальмодулин-зависимых протеаз – расплавление перигранулярных мембран и сокращение микротрубочек с выходом биоактивных аминов.

Главный медиатор – гистамин, но также: триптаза и химаза, катепсин G и карбоксипептидаза (на соединительную ткань), протеогликаны (гепарин, хондроитинсульфат – связывают биогенные молекулы), цитокины – ФНО-альфа (провоспалительное действие). Выделяют и ИЛ-3, ИЛ-5 – эффект на эозинофилы, а также ПГЕ2, ПГД2, ТАФ.

^ Медиаторы аллергии: I-ичные (гистамин, серотонин, брадикинин, гепарин, ацетилхолин, протеазы, хемотактические факторы) и: II-ичные (ПГ, лейкотриены, тромбоканы, ТАФ, цитокины).

Соединительно-тканные тучные клетки активируются преимущественно по ПГ пути (ПГД2 специфичен для них, роль в ранних сосудисто-секреторных изменениях, ПГФ2 и тромбоксан А2 – бронхоконстрикторы, активация тромбоцитов), секреция гистамина.

слизистые тучные клетки активируются - по лейкотриеновому пути (С444=медленно-реагирующая субстанция (МДВА) – сокращение мелких бронхов; В4 – хемоаттрактант нейтрофилов; С4 и Д4 – усиливают слизеотделение), секретируют меньше гистамина.

ФАТ тромбоцитов – активатор тромбоцитов и нейтрофилов, бронхоконстриктор, коронароспазм.

Интерлейкины – ИЛ-3, ИЛ-5 – на эозинофилы.

Полипептидные медиаторы ранней фазы: триптаза тучных клеток (расщепляя С3 компонент комплемента формирует анафилатоксин, активирующие тучные клетки-макрофаги-нейтрофилы); химаза тучных клеток – усиливает экссудацию, продукцию слизи; эстераза тучных клеток и базофилов – спазм гладких мышц.

Гистамин как регулятор аллергии: через Н-2 рецепторы тормозит тучные клетки, хемотаксис, лимфотоксичность (цАМФ-эффекты) на тучные и иные типы клеток.

Одновременно с аллергической реакцией разивается стресс-ракция с активацией симпато-адреналовой и глюкокортикодной систем (ограничивает и прекращает реакцию).

^ Поздняя фаза анафилаксиии: максимум 6-12 ч.: участие эозинофилов и мононулеаров в очаге (хемотаксис сюда).

Эозинофилы: обычно – антиаллергический эффект: фагоцитируют гранулы с гистамином, выделяют гистаминазу, выделяют ПГ – тормозят тучные клетки, выделяют фосфолипазы разрушающие ФАТ (кристаллы Шарко-Лейдена при астме это фосфолипаза); но особые эозинофилы пониженной плотности - выделяют основной эозинофильный катионный белок – прямая токсичность для паразитов (противогельминтный иммунитет) и ФАТ, являясь т.о. главными в воспалении поздней фазы. Токсичны: пероксидаза (на тучные клетки), коллагеназа, большой основной протеин – для гельминтов, нейротоксин (для нервных клеток), цитокины.

Цитокины ИЛ-3, 5 стимулируют эозинопоэз, ИЛ-8 это хемокин в очаге воспаления лейкоцитов, лейкотриены С4 и Д4 – сокращение гладких мышц, повышение проницаемости сосудов, усиление секреции слизи; ТАФ – активирует тромбоциты, лейкоциты, продукцию липидных медиаторов, хемоаттрактант для лейкоцитов.
3. ^ ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ стадия: реакция органов и систем на медиаторы аллергии, иммунные комплексы + адаптивная стресс реакция. Типичны: бронхоспазм, коллапс, гиперемия печени (депонирование крови), повышение проницаемости сосудов (гипергидратация, волдырь, отек), циркуляторная гипоксия (переход в смешанную), глубокое торможение нервной системы и парабиоз.
ДЕСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ: небольшие дозы АГ вызывают только иммунные процессы (связывается АГ без развития патологии).

ЛЕЧЕНИЕ: антигистаминные, кортикостероиды, мембранопротекторы, хлористый кальций, стимуляторы -адренорецепторов, антихолин- и антисеротонин-эргические средства, повышающие цАМФ (миодилятация).
^ АУТОАЛЛЕРГИЯ: аутоагрессия. Норма – умеренные титры ауто-АТ, количества идиотип-специфических Т- и В-лф (в старости увеличивается аутоагрессия). Постоянство образования лмф со случайным набором рецепторов к АГ – указывает на динамический характер толерантности к собственным АГ и активный ее характер (ауто-Т-супрессоры АГ-специфические и идиотип-специфические + клональная селекция апоптозом пре-Т-эффекторов к своим АГ + анергия Т-клеток из-за большого количества собственного АГ).

^ АутоАГ: 1-ичные (не имеющие контакта с иммунной системой клетки – нет иммунологической толерантности): нервная ткань, хрусталик, тиреоглобулин, семенники 2-ичные: Инфекционные (комплексные ткань+микроб (токсин) или продукты повреждения ткани) и неинфекционные (ожоговые, холодовые и пр.).

В патогенезе важна также аутореактивность (наследственные дефициты Т-регуляторов (общие и АГ-специфические), специфичность клонов Т-лмф, нарушение сети ИД-антиИД, поликлональная стимуляция лфцт липополисахаридами бактерий (вирус Эпштейн-Барра), сбив аутотолерантности (лечение ИЛ-2, интерферонами – для тиреоидита Хашимото), аномальная экспрессия ГКГ II класса (стимулирует реакцию Т-хелперов на связанные с ГКГ аутоАГ) – при аутоиммуном тиреоидите и демиелинизирующих заболеваниях ц.н.с., индукторы ГКГ II класса – ФНО и интерфероны; прямая активация Т-хелперов цАМФ-стимуляторами (ДОФА – гемолитическая анемия); АГ мимикрия – анкилозирующий спондилит и др.

^ Иммуноглобулиновая аутоаллергия: (2-3-й типы Джелл-Кумбса): СКВ, гемолитическая анемия, панцитопения, тромбоцитопения. Т-киллерные аутоиммунные реакции: полимиозит, синдром Сьегрена.

^ АУТОИММУННЫЕ ГЗТ: пример: тиреоидит Хашимото (диффузное увеличение щитовидной железы без гиперплазии ее клеток, за счет лимфоцитарной инфильтрации и воспаления, со снижением функции). Тиреоидные клетки сами экспрессируют ГКГ II класса и активируют Т-эффекторы в большом количестве. Сенсибилизация – к тиреоглобулину и микросомальному АГ (пероксидазе).

^ НЕРВНО-ЭНДОКРИННЫЕ ВЛИЯНИЯ при аллергии: Развитие стресса на аллергию купирует ее (астматический приступ), реакция на шок – парабиоз Введенского, наркоз снимает анафилаксию.

Глюкокортикостероиды – тормозят аллергию – атрофия Т-лмф органов (апоптоз активированных лимфоцитов и эозинофилов), снижают проницаемость мембран сосудов и тканей (в т.ч. лизосом) – снижают воспаление, ингибируют синтез ИЛ-1,3,4,5,8 и ФНО-альфа; ингибируют NO-синтазу – альтерацию стенки сосудов, ингибируют фосфолипазу А2 и циклооксигеназу 2 (синтез ПГ и лейкотриенов), снижают экспрессию молекул межклеточной адгезии.. Адреналин – снижает бронхоспазм. Тиреоидные - увеличивают аллергическую реакцию.

АЛЛЕРГОИДНЫЕ РЕАКЦИИ (псевдоаллергия): развиваются сразу или через несколько часов, дней - не имеют стадии сенсибилизации, не иммунные, в основе обычно наследственные или приобретенные ферментопатии, а также активация воспаления в местах сохранения токсинов (феномен Шварцмана).

При генетической слабости ПГ-синтетазы разивается сидром Видаля – непереносимость салицилатов и пищевой добавки тартразина (печенье, фруктовые конфеты) - дисбаланс ПГ-лейкотриены - астма.

Похожие:

Аллергия iconЛекция по микробиологии на тему «Аллергия»
Аллергия (от греч аllos другой) форма иммунного ответа, специфическая повышенная чувствительность организма к аллергену (антигену)...
Аллергия iconАллергия на косметику?
Странная постановка вопроса, скажете Вы. Уж если аллергия дала о себе знать, какое тут везение?! Мало того, что в зеркало на себя...
Аллергия icon42. Термин "аллергия" введен в мед практику венским педиатром К....
Квинке, лекарственная аллергия и др к немедленному типу свойств человека, обусловленная наследственностью, возрастом и длительным...
Аллергия iconАллергия

Аллергия iconАллергия I тип
Аллергическими реакциями, развивающимися преимущественно по II типу иммунного повреждения, являются
Аллергия iconАллергия на хорьков
Если вы решили не расставаться с вашим хорьком, кошкой или собакой, то попробуйте обсудить с доктором варианты решения проблемы
Аллергия iconАллергия
В- и т-зависимые реакции, 1-2-3-4-й типы реакций, Анафилактический шок, пассивная анафилаксия, феномен Артюса-Сахарова, патогенез...
Аллергия icon“Общее учение о болезни. Патогенное действие факторов внешней среды....
Медицинский университет министерства здравоохранения и социального развития российской федерации
Аллергия iconКонцентрированный стиральный микропорошок Концентрированный стиральный...
Одной из наиболее распространенных форм аллергии является аллергия на средства бытовой химии
Аллергия iconПищевая аллергия у ребенка первого года жизни.   Что делать? 
В первую очередь – обратитесь к врачу. Если врач установит пищевую аллергию, то это предполагает строгое соблюдение диеты, исключающей...
Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2015
контакты
userdocs.ru
Главная страница