Метаболизм эндогенных и чужеродных токсических веществ: реакции коньюгации с глукуроновой кислотой, серной кислотой, глицином


Скачать 160.97 Kb.
НазваниеМетаболизм эндогенных и чужеродных токсических веществ: реакции коньюгации с глукуроновой кислотой, серной кислотой, глицином
Дата публикации24.07.2013
Размер160.97 Kb.
ТипДокументы
userdocs.ru > Химия > Документы
117.Метаболизм эндогенных и чужеродных токсических веществ:реакции коньюгации с глукуроновой кислотой, серной кислотой, глицином. Глюкуроновая кислота (рисунок 11) имеет большое значение в механизме биотрансформации ксенобиотиков.

http://www.medline.ru/public/monografy/toxicology/p4-toxicokinetics/img/t-p124.gif

Рисунок 11. Глюкуроновая кислота

Она активно присоединяется к молекулам алифатических и ароматических спиртов, органических кислот, серосодаржащих соединений. Процесс конъюгации приводит к образованию эфиров глюкуроновой кислоты - глюкуронидов.

В реакцию конъюгации глюкуроновая кислота вступает в активной форме уридиндифосфоглюкуроновой кислоты (УДФГК) и переносится на молекулу-акцептор с помощью соответствующей трансферазы: УДФ-глюкуронозилтрансферазы (УДФ-ГТ). Энзим идентифицирован в микросомальной фракции клеток печени, почек, других органов. УДФГК образуется в процессе взаимодействия глюкозо-1-фосфата с уридинтрифосфорной кислотой (УТФ) в растворимой фракции цитозоля клеток. УДФ-ГТ индуцируется при поступлении в организм таких веществ, как фенобарбитал, ПАУ, диоксины, полигалогенированные бифенилы.

Примеры типов реакции глюкуронидирования представлены на рисунке 12.

http://www.medline.ru/public/monografy/toxicology/p4-toxicokinetics/img/t-p125.gif

118.Токсичность О2:утечка электронов из ЦПЭ и непосредственное их взаимодействие с О2-основной путь образования активных форм О2 в большинстве кл-к. Кофермент Qпринимает от доноров последовательно по одному электрону,превращаясь в форфу семихинона. Этот радикал может непосредственно взаимодействовать с О2,образуя супероксидный анион,кот. в свою очередь может превращаться вдр. Акт. Формы О2. Активными формами кислорода (АФК) обычно называют перекись водорода (H2O2), гипохлорит (ClO-) и кислородные радикалы: супероксид (O2·-) и радикал гидроксила (HO·).http://soil.ss.msu.ru/~biophoton/ru/doklad.files/01.gif

  • Г. ОН• - гидроксильный радикал А. О2 - - супероксид анион радикал кислорода,

  • Б. 1О2 – синглетный кислород,

  • В. Н2 О2  – перекись водорода,

  • Помимо существования в основной форме в биологических реакциях и под действием различных физико-химических факторов возникают продукты неполного восстановления O2, более реакционно способные и обладающие высокой токсичностью для клетки. Как известно, для полного восстановления молекулярного кислорода, приводящего к образованию молекулы воды, требуются 4 электрона:

  • O2 + 4H+ + 4e ® 2H2O

  • Супероксидный анион. Если восстановление молекулярного кислорода происходит ступенчато, то при переносе 1 электрона на O2 образуется надпероксидный (супероксидный) анион:

  • O2 + e ® O2–.

  • Последний содержит неспаренный электрон, поэтому является отрицательно заряженным радикалом (анион-радикалом). Он может протонироваться с образованием нейтрального гидропероксидного радикала:

  • O2–. + H+ ® HO2.

  • Гидроксидный радикал. Супероксиданион может взаимодействовать с H2O2 с образованием гидроксидного радикала (OH.), превосходящего O2–. по окислительной активности и токсичности:

  • O2–. + H2O2 + H+ ® O2 + H2O + OH..     (5)

  • Источником возникновения ОН. могут служить реакции одноэлектронного окисления перекиси водорода, катализируемые железосодержащими соединениями, всегда имеющимися в клетках:

  • H2O2 + Fe2+ ® Fe3+ + OH + OH..    

  • Перекись водорода. Перенос 2 электронов на O2 приводит к образованию перекисного аниона (7) или перекиси водорода (8):

  • O2 + 2e ® O22–;     (7)

  • O2 + 2H+ + 2e ® H2O2.     (8)

119.Защита от токсического действия кислорода:неферментативные-вит.Е-распространенный антиоксидант в природе,является липофильной молекулой,способной инактивировать свободнее радикалы в гидрофобной слое мембраниы поэтому предотвращать развитие цепи перекисного окисления.;альфа-токоферол наиболее активен;вит.Е отдает атом Н+свободному радикалу пероксида липида,восстанавливая его до гидропероксида. Совместно с витамином Е в организме действует и аскорбиновая кислота (витамин С), способная образовывать окислительно-восстановительную пару аскорбиновая кислота/дегидроаскорбиновая кислота. Вероятно, на границе раздела липиды/водная фаза аскорбиновая кислота обеспечивает защиту токоферола или восстанавливает его окисленную форму после атаки свободных радикалов). Весьма важным обстоятельством является то, что аскорбиновая кислота проявляет выраженный антиоксидантный эффект только в отсутствии металлов переменной валентности (ионов железа и меди); в присутствии же активной формы железа (Fe3+) , она может восстанавливать его до двухвалентного железа (Fe2+). Вит.А: Как антиоксидант он тормозит превращение сульфгидрильных групп в дисульфидные. Может участвовать в окислительно-восстановительных реакциях благодаря наличию двойных связей в молекуле, способности образовывать перекиси, которые повышают скорость окисления других соединений. Окисленные промежуточные продукты b-каротина и витамина А могут иметь прооксидантные свойства. Установлено что b-каротин наибольшую антиоксидантную активность проявляет при низком парциальном давлении в крови, хотя в целом как антиоксидант он уступает b-токоферолу. При высоком содержании кислорода b-каротин может проявлять прооксидантную активность . b-Каротин расходуется при обезвреживании оксидированных липопротеидов низкой плотности , реагирует с синглетным кислородом .Структуры большинства отмеченных антиоксидантов приведены на рис. 9.

http://medi.ru/pbmc/8810201l.gif

Ферментативные:Супероксиддисмутаза-превращает супероксидные анионыв пероксид Н+;это индуцируемый ф-т,т.е. синтез его увеличивается,если в кл-ках активируется перекисное окисление.Каталаза-в пероксисомах находится;где образуется большое количество Н2О2.Глутатионпероксидаза-важный ф-т ,обеспечивающий инактивацию активных форм О2,он катализирует восстановление пероксидов .

120.^ Металлотионеины и обезвреживание ионов тяжелых МЕ.Белки теплового шока: Металлотионеин - небольшой, обогащенный цистеином белок, способный связывать двухвалентные металлы. Роль металлотионеина состоит в регуляции концентрации в клетке таких микроэлементов, как цинк и медь , а также в связывании ядовитых тяжелых металлов , например, кадмия и ртути . Отравление клеток организма тяжелыми металлами сопровождается накоплением металлотионеина благодаря усилению транскрипции гена (в культурах клеток описаны случаи амплификации этого гена, определяющей их устойчивость к ядам). Геном млекопитаюших содержит несколько генов металлотионеина, различающихся особенностями регуляции. Все живые клетки отвечают на повышение температуры и некоторые другие стрессовые воздействия синтезом специфического набора белков, называемых белками теплового шока (БТШ). К БТШ относят белки, синтезируемые клетками в ответ на тепловой шок, когда подавлена экспрессия основного пула белков, участвующих в нормальном метаболизме. Семейство 70 кДа БТШ ( БТШ-70 эукариот и прокариот) объединяет белки теплового шока, играющие существенную роль как в обеспечении выживания клетки в стрессовых условиях, так и в нормальном метаболизме. Уровень гомологии между белками прокариот и эукариот превышает 50% при полной идентичности отдельных доменов. 70 кДа БТШ являются одной из самых консервативных групп белков в природе , что связано, вероятно, с шаперонными функциями , которые эти БТШ выполняют в клетках. Эти белки обеспечивают правильную сборку четвертичной структуры клеточных белков [5]. Такую функцию они выполняют у бактерий, в митохондриях и хлоропластах эукариотических клеток. Они образуют два наложенных друг на друга кольца, в каждом из которых присутствуют по семь субъединиц БТШ60. Такая сложная структура направляет правильную упаковку клеточных белков при образовании четвертичной структуры, например ключевого фермента фотосинтеза РБФК, который строится из восьми малых и восьми больших полипептидов (субъединиц) и локализуется в строме хлоропластов.

^ Биохимия крови.

121.Тр-т кислорода и диоксида углерода.Полиморфмные формы гемоглобинов человека.Гемоглобинопатии. С кровью и кровоснабжением тесно связаны практически все процессы, имеющие отношение к пищеварению и дыханию – двум функциям организма, без которых жизнь невозможна. Связь с дыханием выражается в том, что кровь обеспечивает газообмен в легких и транспорт соответствующих газов: кислорода – от легких в ткани, диоксида углерода (углекислого газа) – от тканей к легким. Транспорт кислорода и диоксида углерода в их клетках осуществляет гемоглобин. Переход транспортируемых веществ из крови в ткани осуществляется в тканевых капиллярах; одновременно в кровь из тканей поступают конечные продукты, которые далее выводятся через почки с мочой (например, мочевина и мочевая кислота). . Перенос кислорода к тканям К. (эритроциты) осуществляет с помощью специальных белков — переносчиков кислорода. Это содержащие железо или медь хромопротеиды, которые получили название кровяных пигментов. Если переносчик низкомолекулярный, он повышает коллоидно-осмотическое давление, если высокомолекулярный — увеличивает вязкость К., затрудняя ее движение. Формы гнемоглобина:1) оксигемоглобин (HbО2) - соединение гемоглобина с кислородом образуется, преимущественно, в артериальной крови и придает ей алый цвет (кислород связывается с атомом железа посредством координационной связи); 2) восстановленный гемоглобин или дезоксигемоглобин (HbH) - гемоглобин, отдавший кислород тканям; 3) карбоксигемоглобин (HbCO2) - соединение гемоглобина с углекислым газом; образуется, преимущественно, в венозной крови, которая вследствие этого приобретает темно-вишневый цвет.Гемоглобин - дыхательный пигмент крови, участвующий в транспорте кислорода и углекислоты, выполняющий также буферные функции (поддержание рН). Содержится в эритроцитах (красные кровяные тельца крови). Состоит из белковой части - глобина - и железосодержащей порфириновой части - гема. Это белок с четвертичной структурой, образованной 4 субъединицами. Железо в геме находится в двухвалентной форме. Гемоглобинопатии:Серповидно-клет.анемия -тяжелое наследственное заб-е, обусловленное точечной мутацией гена,кодирующего струк-ру В-цепи гемоглобина. Происходит замена гидрофильной глутаминовой кислоты на гидрофобную амк валин. Полимеризации новообразований внутри эритроцитов приводит к нарушению их структуры, они приобретают серповидную форму,легко разрушаются. Отмечается анемия, слабость,отставание в развитие, желтуха. Талассемия-наследственное заб-е,обусловленное отсутствием или снижением скорости синтеза А и В цепей гемоглабина. Нарушение эритропоэза и ускоренный гемолиз эритроцитов и клеток предшественников приводит к анемии. При В-талассемия не синтезируется В-цепи гемоглабина. В случае А-таласемии недостаток образования А-глобиновых цепей,приводит к нарушению образования HBF у плода; избыточные гамма цепи образуют тетра мера.Наследственный сфероцитоз: причина-дефект белков цитоскелета эритроцитов-спектрина и анкирина,обеспечивающие поддержание двояковогнутые формы клетки и эластичности мембран. Сопровождается анемией,желтухой.Мегалобластная анемия:развивается при дефиците фолиевой кислоты(вит. В12). Приводит к анемии.

122.^ Биосинтез гемма и егорегуляция.Нарушениясинтезагемма:порфирии.Гем состоит2хвалентного железа и порфирина.,в основе струк-ры порфиринов-порфин.Гем синтезируется во всех тканях.1-я р-я синтеза гемма-обр-е 5-аминолевулиновой к-ты из глицина и сукцинил-КоА.Катализирует р-ю аминовуленатсинтаза.Из митох. 5-аминолевулиновая к-та идет в в цитоплазму.194-195Гем, железосодержащее тетрагидропиррольное красящее вещество.Известен ряд заболеваний, вызванных наследственными или приобретенными нарушениями порфиринового синтеза, так называемые порфирии; некоторые из них протекают очень тяжело. Многие из этих заболеваний приводят к выделению предшественников гема с калом или мочой, которая вследствие этого может быть окрашена в темно-красный цвет. Также наблюдается отложение порфиринов в коже. При воздействии света это приводит к образованию трудноизлечимых волдырей. При порфириях часты также неврологические нарушения. Возможно, что в основе средневековых легенд о людях-вампирах (дракулах) лежит странное поведение больных порфириями (светобоязнь, необычные внешность и поведение, употребление крови в пищу, компенсирующее дефицит гема и зачастую улучшающее состояние при некоторых формах порфирий).195

123.^ Основные свойства белковых фракций крови и значение их определения для диагностике заболеваний.Энзимодиагностика.В плазме крови содержится 7%всех белков организма при концентрации 60-80г/л.Функции:образуют важнейшую буферную систему крови и поддерживают рН крови в пределах 7,37-7,43;альбумин,транстиретин,транскортин,трансферрин и нек. Др. выполняют транспортную функцию;определяют вязкость крови,играют важную роль в гемодинамике кровеносной системы;являются резервом амк для орг-ма;Иммунноглобулины,белки свертывающей плазмы крови,белки системы комплемента осущ. защитную функцию.Методом электрофореза на ацетилцеллюлозе белки плазмы крови делят на альбумины(55-65%),а1-глобулины(2-4%),а2-глобулины(6-12%),в-глобулины(8-12%),и гама-глобулины(12-22%)Методы:при электрофорезе,иммунноэлектрофореза более 30 фракций разделяют.Большинство белков синтезируются в печени.Для многих белков плазмы характерен полиморфизм(трансферрин,церулоплазмин,иммуноглобулины и др.)Почти все белки плазмы,за иск. Альбумина,гликопротеины.При ряде заболеваний происходит изменение соотношения распределения белк. фракций при электрофорезе по сравнении с нормой-диспротеинемии.При снижении гуморального иммунитета уменьшение фракций гамма-глобулинов свидетельствует об уменьшении содержания основного компонента –IgG.Содержание нек. белков в плазме может резко увеличиваться при острых воспалительных процессах и нек. др. патологических состояниях(травмы,ожоги,инфаркт миокарда).Это белки острой фазы ,т.к. они принимают участие в развитии воспалительной реакции организма( С-реактивный белок,а1-антитрипсин,гаптоблобин,кислый гликопротеин,фибриноген).

124.^ Особенности метаболических процессов в эритроцитах человека.Эритр. лишены митохондрий,поэтому в качестве энергетического материала они могут использовать только глюкозу.В эритрю катаболизм глюкозы обеспечивает сохранение струк-ры и функции гемоглобина,целостность мембран и обр-е Е для работы ионных насосов.Глюкоза поступает в эритр. Путем облегченной диффузии с помощью ГЛЮТ-1.Около 90%поступающей глюкозы используется в анаэробном гликолизе,10%-в пентозофосфатном пути.Конечный продукт лактат выходит в плазму крови и исп-тся в др. клетках(гепатоцитах).АТФ ,образующийся в анаэробном гликолизе, обеспечивает работу Na+,K+-АТФ-азы и поддержание самого гликолиза .Особ-ть анаэробного гликолиза- присутствие в ф-та бисфосфоглицератмутазы,которая катализарует обр-е 2,3-бисфосфоглицерата(только в эритр.,служит важным аллостерическим регулятором связывания кислорода гемоглобином) из 1,3-бисфосфоглицерата.Гликолиз — это серия реакций, в результате которых глюкоза распадается на две молекулы пирувата (аэробный гликолиз) или две молекулы лактата (анаэробный гликолиз). Все десять реакций гликолиза протекают в цитозоле и характерны для всех органов и тканей.

http://www.ssmu.ru/ofice/f4/biochemistry/uthebnik/book8.files/image003.gif

Схема катаболизма глюкозы

Нарушения метаболизма эритр.:генетические дефекты глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы(генетический дефект любого ф-та гликолиза приводит к уменьшению обр-я АТФ и NADH+H+ в этих клетках,=]падает активность Na+,K+-АТФ-азы,повышается осмотическое давление,осмотич. шок).

125.^ Особенности метаболических процессов в лейкоцитах человека.Лейкоциты обладают большой подвижностью, однако имеют различные морфологические признаки. У человека в 1 л крови от 3,8·109 до 9,0·109 лейкоцитов.Лейкоциты в тканях активно перемещаются навстречу различным химическим факторам, среди которых важную роль играют продукты метаболизма. При передвижении лейкоцитов изменяется форма клетки и ядра. Эозинофилы. Количество их в крови составляет 1-5 %. имеющие пероксидазу, кислую фосфатазу, гистаминазу и др. Эозинофилы обладают меньшей подвижностью, чем нейтрофилы, однако они тоже выходят из крови в ткани к очагам воспаления. В крови эозинофилы находятся до 3-8 ч. Количество эозинофилов зависит от уровня секреции глюкокортикоидных гормонов. Эозинофилы способны инактивировать гистамин благодаря гистаминазе, а также тормозить выделение гистамина тучными клетками.базофилы Количество этих клеток в крови составляет 0,5-1 %. В цитоплазме имеются гранулы размером от 0,5 до 1,2 мкм, содержащие гепарин, гистамин, кислую фосфатазу, пероксидазу, серотонин. Базофилы участвуют в метаболизме гепарина и гистамина, влияют на проницаемость кровеносных капилляров и на процесс свертывания крови. К незернистым лейкоцитам, или агранулоцитам, относятся моноциты и лейкоциты. Моноциты в крови составляют 6-8% от общего числа лейкоцитов и находящихся в крови лимфоцитов. Диаметр моноцитов 9-12 мкм (18-20 мкм - В мазках крови). Форма ядра у моноцитов различная - от бобовидного до дольчатого. Цитоплазма слабобазофильная, в ней имеются мелкие лизосомы и пиноцитозные пузырьки. Моноциты, про исходящие из стволовых клеток костного мозга, относятся к так называемой мононуклеарной фагоцитарной системе (МФС). В крови моноциты циркулируют от З6 до 104 ч, затем выходят в ткани, где превращаются в макрофаги

^ Биохимия межклеточного матрикса и соединительной ткани.

126.Коллаген…-основной структурный белок межклеточного матрикса(25-33% от общ. Белка в орг-ме),входит в состав кожи,костей,сухожилий,хряща,кровеносных сосудов,зубов.В разных тканях преобладают разные типы коллагена,имеют строго ориентированное направление:продольное в центреи поперечное-по переферии.В межклеточном матриксе молекулы коллагена обр. полимеры-фибриллы коллагена,могут выдерживать нагрузку.Необычные механические св-ва связаны с их первичной и пространственной структурой.Молекулы коллагена состоят из полипептидных цепей-альфа-цепи.Первичная структура а-цепей –каждая третья амк в полипепт. Цепипредставлена глицином,есть пролин1\4амк ост.,есть гидроксилизин.Пролин вызывает изгибыв полипепт. Цепи,стабилизируя левозакрученную спиральную конформацию.Спираль пептидной цепи коллагена стабилизирована не за счет водородных связей,а силами стерического отталкивания пирролидиновых колец в остатках пролина.Спирализованные полипепт. Цепи образуют трехцепочечную правозакрученную суперспиральн. Молекулу.Амк-последовательность полипепт. Цепей коллагена –струк-ра,обладающая огромной прочностью.Полиморфизм:Это ярко выраженный полиморфный белок,известно 19 типов коллагена,которые отличаются друг от друга по первичной струк-ре пептидных цепей,функциям и локализации в орг-ме;обозначаются определенными формулами ,в которой тип коллагена записывается римской цифрой в скобках,а для обозначения альфа-цепей исп. Арабские цифры.Индекс за скобкой-количество идентичных альфа-цепей.[a1(II)]3-пример.Этапы синтеза и созревания:сложный многоэтапный процесс ,начинается в клетке ,заканчивается в межклеточной матриксе.посттрансляционные изменения:гидроксилирование пролина и лизинас обр-ем гидроксипролина и гидроксилизина;гликозилирование гидроксилизина;частичный протеолиз;обр-е тройной спирали. Роль вит. С:гидроксилазы про и лиз содержат в акт. центре атом железа(3),для сохранния которого в ферроформе необходим восстанавливающий агент-аскорбиновая к-та,она легко окисляется в дегидроаскорбиновую к-ту.При цинге-нарушется гидроксилирование ост. про и лиз,обр-тся менее прочные и стабильные коллаген. Волокна,что приводит к большой хрупкости и ломкости кров. сосудов.Распад коллагена:функционирует определенное время в орг-ме;относят к медленно обменивающимся белкам(недели,месяцы);разрушение волокон осущ. активными формами кислорода или ферментативно.

127.^ Особенности строения и функций эластина:основной белок эласт. волокон,которые в больших кол-вах содержатся в межклет. в-ве в тк.(кожа,стенки кров. сосудов,связки,легкие),тк. могут растягиваться в несколько раз по сравнению с их исх. длиной.он обладает резиноподобными св-ми;содержит в составе амк с неполярными радикалами(гли,вал,ала),много про и лиз,немного гидроксипролина ,нет гидроксилизина;есть большое кол-во гидрофобных радикалов,кот. препятствуют созданию стабильной глобулы;преобл. первичная стр-ра,т. е. отсутствие одной стабильной упорядоченной конформации приводит к возникновению необходимых белку св-в.

128.^ Гликозаминогликаны и протеогликаны: Гликозаминогликаны-линейные отридцательно заряжен. гетерополисахариды,могут связывать большие кол-ва воды ,в рез-те чего межклет. в-во приобретает желеобразный характер(мукоза).Представлены длинными неразветвленными цепямигетерополисахаридов,посторены из повторяющихсядисахаридн. единиц ,одни мономером кот. Являетсягексуроновая к-та,вторым-произв-е аминосахара. Протеогликаны-высокомолекулярные соед-я,состоящ. из белка и гликозаминогликанов,образуют основн. В-во межклет. матрикса соед. тк. Белки в протеоглик. представлены одной полипепт. цепью.их называют гликопротеинами ,выполняют разные функции(формир-е и поддержание формы кл-к и органов,обр-е каркаса при формировании ткани) и присутствуют во всех кл. белков .представители-коллаген,эластин,иммуноглобулины,ангиотензиноген,трансферрин и др. Функции: специфически взаимодействуют с коллагеном,эластином и др.;присоединяют воду,большие кол-ва катионов(К+,Са+) и таким образом участвовать в формир-и тургора разных тк.; ипрепятствуют распростран-ю патогенных микроорг-мов;гиалур. к-та и протеогликаны выполняют рессорную функцию в суставных хрящах;гепарин-антикоагулянт; Синтез протеогликанов: Сердцевинный белок протеогликана образуется на мембрано-связанных рибосомах и транспортируется в просвет эндоплазматического ретикулума . Полисахаридные цепи собираются на сердцевинном белке в основном в аппарате Гольджи . Сначала специальный связующий тетрасахарид присоединяется к остатку серина сердцевинного белка ( рис. 12-56 ) и служит в качестве праймера для последующего роста полисахарида; затем по одному остатку сахара добавляют специфические гликозилтрансферазы . При присоединении связующего тетрасахарида (состоящего из остатков ксилозы , галактозы , галактозы и глюкуроновой кислоты ) к полипептидной цепи, вероятно, узнается специфическая локальная конформация полипептидной цепи. В аппарате Гольджи многие из полимеризованных остатков сахаров ковалентно модифицируются в результате последовательной и координированной серии реакций сульфатирования и эпимеризации .Распад: Потеря протеогликанов (прогрессирующее уменьшение содержания хондроитинсульфата, кератинсульфата, гиалуроновой кислоты - составных частей протеогликанов - сопровождается

расщеплением матрикса с формированием эрозий и трещин различной

глубины) Убыль протеогликанов приводит к снижению гидрофильности хряща и нарушению процессов диффузии в нем, в результате чего происходит медленная дегенерация;Уменьшение количества хондроцитов, гибель их части; Кроме количественных происходят и качественные изменения протеогликанов

(белково-полисахаридных комплексов): в результате деполимеризации

протеогликанов вместо крупномолекулярных агрегатов в артрозном

хряще, они находятся в виде мелких мономеров или субъединиц

(низкой молекулярной массы), которые являются более легкими и

могут легко уходить из хряща. Эти изменения протеогликанов,

наблюдаемые в ранней стадии остеоартроза, сочетаются с

увеличением содержания воды в хряще. Вследствие изменений своей

структуры, протеогликаны не способны прочно удерживатьводу, избыточное количество воды поглощается коллагеном, который набухает и разволокняется;

Повышение содержания лизосомальных ферментов, высвобождающихся в

результате разрушения хондроцитов, разрушающих коллаген

(эластаза, пептидаза и др.) и пептидогликаны (металлопротеиназа,

стромелизин, катепсин, интерлейкин-1); Появление продуктов

распада коллагена и хондроцитов.^ Роль гиалурон. к-ты:находится во всех органах и тканях,в хряще связана с белком и участвует в обр-нии протеогликановых агрегатах;в суставной жид-ти выполняет роль смазочного в-ва,уменьшая трение м\у суставными пов-тями.

129.^ Адгезивные белки межклеточного матрикса: Фибронектин- относится к первой группе белков с выраженными адгезивными св-ми.Это один из ключевых белков межклет. матрикса,неколлагеновый,структурный гликопротеин,синтезируемый и выделяемыйв в межкле. простр-во многими клетками;постоен из 2х идентичных полипепт.цепей ,соединенными дисульфидными связямиу С-концов;на каждом домене в полипепт. цепи расположены специф . центры для связывания разных в-в;может связывать коллаген,протеогликаны,гиалурон. к-ту,гепарин и др.;может выполнять интегрирующую рольв в организ-и межклет. в-ва,способствовать адгезии кл-к;растворимый – синтезируется гепатоцитами и нерастворимый фибронектин –фибробластами.;участвует в миграции кл-к.Ламинин:неколлагенновый гликопротеинбазальных мембран;сост. Из 3х полипепт. цепей А,В1,иВ2;его;каждая цепь содержит несколько глобулярных доменов,на кот. имеются специф . центры для связывания разных в-в; взаимод. со всеми структурными компонентами базальных мембран;мол-ла имеет несколько центров связ-я с клетками;функции:связывает клетки и модулирует клеточное поведение,влияет на рост,морфологию,дифференцировку и подвижность клеток;выполняет роль адгезивного белка для разных эпительальн. и мезенхимальн. кл-к.

Похожие:

Метаболизм эндогенных и чужеродных токсических веществ: реакции коньюгации с глукуроновой кислотой, серной кислотой, глицином iconМетаболизм эндогенных и чужеродных токсических веществ: реакции коньюгации...
Метаболизм эндогенных и чужеродных токсических веществ: реакции коньюгации с глукуроновой кислотой, серной кислотой, глицином. Глюкуроновая...
Метаболизм эндогенных и чужеродных токсических веществ: реакции коньюгации с глукуроновой кислотой, серной кислотой, глицином iconПри работе с концентрированной серной кислотой следует соблюдать следующие меры предосторожности

Метаболизм эндогенных и чужеродных токсических веществ: реакции коньюгации с глукуроновой кислотой, серной кислотой, глицином iconАдреналин с борной кислотой

Метаболизм эндогенных и чужеродных токсических веществ: реакции коньюгации с глукуроновой кислотой, серной кислотой, глицином iconСинильная кислота в воде растворяется
Клиническая картина поражения синильной кислотой средней степени имеет следующие основные симптомы
Метаболизм эндогенных и чужеродных токсических веществ: реакции коньюгации с глукуроновой кислотой, серной кислотой, глицином iconПатогенез острых отравлений уксусной кислотой
...
Метаболизм эндогенных и чужеродных токсических веществ: реакции коньюгации с глукуроновой кислотой, серной кислотой, глицином iconЕ. П. Здыбская Кафедра медицинской генетики хгму
Накопление токсических соединений нарушают внутриклеточные биохимические пути метобализма, включая катаболизм глюкозы (гликолиз),...
Метаболизм эндогенных и чужеродных токсических веществ: реакции коньюгации с глукуроновой кислотой, серной кислотой, глицином iconДиагностика «экзогенных» отравлений
Диагностика отравлений направлена на установление химической этиологии заболеваний, развивающихся в результате воздействия чужеродных...
Метаболизм эндогенных и чужеродных токсических веществ: реакции коньюгации с глукуроновой кислотой, серной кислотой, глицином iconСпособ защиты организма от генетически чужеродных веществ антигенов...
Иммунитет – способ защиты организма от генетически чужеродных веществ – антигенов экзогенного и эндогенного происхождения
Метаболизм эндогенных и чужеродных токсических веществ: реакции коньюгации с глукуроновой кислотой, серной кислотой, глицином iconМетодические указания к контрольным заданиям по дисциплине «Химия»
Окислительно-восстановительные реакции – это реакции, в которых изменяется степень окисленности атомов, входящих в состав реагирующих...
Метаболизм эндогенных и чужеродных токсических веществ: реакции коньюгации с глукуроновой кислотой, серной кислотой, глицином iconПодача увлажненного кислорода через носовой катетер
Показания: экстренные состояния, сопровождающиеся различными нарушениями дыхания, заболевания сердечно-сосудистой системы; повреждения...
Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2015
контакты
userdocs.ru
Главная страница