Понимают первичные опухолевые поражения костного мозга, т е. те заболевания, при которых злокачественной трансформации подвергаются стволовые или плюрипотентные клетки непосредственно в костном мозге


Скачать 116.21 Kb.
НазваниеПонимают первичные опухолевые поражения костного мозга, т е. те заболевания, при которых злокачественной трансформации подвергаются стволовые или плюрипотентные клетки непосредственно в костном мозге
Дата публикации07.03.2013
Размер116.21 Kb.
ТипДокументы
userdocs.ru > Медицина > Документы
Этиология и патогенез новообразований лимфогемопоэтической ткани. Этиология точно не установлена. У человека только три вируса: Т-лимфотропный вирус человека, вирус Эпстайна— Барр и вирус герпеса считают этиологическими факторами.

Увеличивают вероятность развития новообразований ионизирующая радиация и воздействие некоторых химических веществ. Установлена тесная связь между заболеваемостью и дозой облучения.

Среди химических и лекарственных агентов бензол повышает риск развития. Предрасположенность к лейкозам повышают некоторые генетические дефекты (синдром Дауна). Развитие лимфоидных образований может быть обусловлено хронической иммунной стимуляцией или иммунным дефицитом.

Классификация опухолей из лимфогемопоэтической ткани.
Учитывая цитогенез опухоли лимфогемопоэтической ткани могут быть разделены на три группы.

I. Новообразования из лимфоидной ткани:
1. Острый лимфобластный лейкоз
из клеток-предшественников В- и Т-лимфоцитов.

2. Хронический лимфоцитарный лейкоз из периферических В- иТ-клеток.
3. Неходжкинские лимфомы
(В-лимфомы).
4. Плазмоцитома
(миелома).
5. Болезнь Ходжкина
(ходжкинская лимфома).

^ II. Новообразования из миелоидной ткани.
1. Острые миелобластные лейкозы
.

2. Хронические миелопролиферативные заболевания:
1) хронический миелоидный лейкоз
2) истинная полицитемия (эритремия)
3) миелоидная метаплазия с миелофиброзом
4) эссенциальная тромбоцитопения
3. Миелодиспластические синдромы

III. Гистиоцитарные новообразования (гистиоцитозы).

В зависимости от источника опухоли (костный мозг или лимфоидные органы лимфоретикулярной ткани) и локализации первичного узла все опухоли гемопоэтической и лимфоидной ткани делят на две большие группы: 1) лейкозы (лейкемия или белокровие) и
2) лимфомы.

^ Под лейкозами понимают первичные опухолевые поражения костного мозга, т.е. те заболевания, при которых злокачественной трансформации подвергаются стволовые или плюрипотентные клетки непосредственно в костном мозге.

Лимфомы – это неоднородная группа опухолей, возникающих в лимфоретикулярной ткани, при которых злокачественная трансформация лимфоцитов происходит не в костном мозге, а в лимфатических узлах.

^ По характеру течения и степени дифференцировки клеток, лейкозы делят на:
1) острые и
2) хронические.

При острых лейкозах происходит размножение незрелых (низкодифференцированных) клеток, а при хронических - размножение созревающих (дифференцирующихся) элементов. Для острых лейкозов характерно быстрое прогрессирование.

При лейкозах злокачественное перерождение происходит сначала в одной клетке костного мозга, а затем начинается пролиферация клона опухолевых клеток и его экспансия. Из костного мозга лейкозные клетки поступают в кровь.

Учитывая степень увеличения в крови общего числа лейкоцитов, в том числе и лейкозных клеток, различают:
1) лейкемические (десятки и сотни тысяч лейкоцитов в 1 мкл крови),
2) сублейкемические (не более 15000—25000 в 1 мкл крови),
3) лейкопенические (число лейкоцитов уменьшено, но лейкозные клетки обнаруживаются) и
4) алейкемические (лейкозные клетки в крови отсутствуют) варианты лейкоза.

Далее опухолевые клетки гематогенно выселяются в другие органы, прежде всего связанные с кроветворением (селезенка, лимфоузлы, печень), образуя лейкозные инфильтраты по ходу интерстиция вокруг сосудов, в их стенках. Паренхиматозные элементы при этом подвергаются атрофии и погибают.

^ Инфильтрация опухолевыми клетками может быть:
1) диффузной: лейкозная инфильтрация селезенки, печени, почек, брыжейки), что ведет к резкому увеличению этих органов и тканей, или
2) очаговой - при образовании опухолевых узлов, прорастающих капсулу органа и окружающие ткани. Обычно опухолевые узлы появляются на фоне диффузной лейкозной инфильтрации.

Клинико-морфологическая характеристика отдельных видов лейкозов.
Острый лимфобластный лейкоз из клеток - предшественников В- и Т-лимфоцитов.


Быстро прогрессирующие опухоли из незрелых лимфоцитов (лимфобластов), чаще встречаются у детей и лиц молодого возраста.

Для всех острых лейкозов характерно острое начало. Клинические признаки обусловлены недостаточностью гемопоэза вследствие вытеснения опухолевыми клетками других нормальных клеточных клонов костного мозга, что сопровождается появлением характерной для всех лейкозов триады:

1) анемии,
2) вторичного иммунодефицита и склонности к инфекционным осложнениям, а также
3) геморрагический синдром в связи с тромбоцитопенией и повреждением лейкозными клетками сосудистых стенок.

Возникают тяжелые дистрофические изменения паренхиматозных органов, язвенно-некротические осложнения в лимфоидной ткани (миндалинах, лимфоидных фолликулах кишечника) при инфильтрации их лейкозными клетками.

Лейкозная инфильтрация выражена в костном мозге, селезенке, лимфатических узлах, лимфатическом аппарате желудочно-кишечного тракта, почках и вилочковой железе. Костный мозг губчатых и трубчатых костей малиново-красный, сочный.

Наблюдается разрастание ткани костного мозга по каналам тел трубчатых костей. Раннее метастазирование и интенсивный рост опухолевой ткани сопровождаются генерализованной лимфаденопатией, спленомегалией и гепатомегалией.

Селезенка становится сочной и красной, рисунок ее стерт. Значительно увеличиваются лимфатические узлы (средостения, брыжейки), на разрезе их ткань бело-розовая, сочная. Такой же вид имеет и вилочковая железа, которая может достигать гигантских размеров, сдавливая органы грудной полости.

В связи с инфильтрацией клетками опухоли костного мозга могут быть боли в костях. Для всех лейкозов характерно поражение центральной нервной системы, связанное с инфильтрацией клетками опухоли мягкой мозговой оболочки (нейролейкоз).

У детей болезнь начинается внезапно с повышения температуры тела, слабости, бледности, кровоточивости десен, петехий на коже. Нередко присоединяется какая-либо инфекция. У взрослых болезнь развивается более медленно, симптоматика та же.

У 50% больных количество лейкоцитов в периферической крови увеличено, у 50% - может быть нормальным и даже несколько уменьшенным. В мазках крови большинство форменных элементов представлено бластами.

Характерной клеткой при остром лейкозе является низкодифференцированная (незрелая) бластная клетка, которая не проходит дальнейшие этапы дифференцировки.

Диагностика острых лейкозов основывается на клинической симптоматике, картинах крови и пунктата костного мозга.

Анализ иммунофенотипов клеток по их маркерам производится с помощью моноклональных антител, дающих возможность выделить множество кластеров (скоплений) антигенов дифференцировки (CD). Маркерами Т-клеточной дифференцировки являются CD 2,CD3, CD 4, CD7, CD8. К маркерам В-клеточной дифференцировки относят CD10, CD19, CD 20.

У 25% больных удается с помощью лечения достичь ремиссии на несколько лет.

^ В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз/пролимфоцитарный лейкоз/лимфома из мелких лимфоцитов.
Встречается чаще в возрастном интервале между 50 и 60 годами.

В картине крови обращает на себя внимание выраженный лимфоцитоз. Почти все элементы белой крови представлены зрелыми мономорфными малыми лимфоцитами с темными округлыми ядрами, небольшим ободком цитоплазмы.

^ Патологическая анатомия.
Костный мозг плоских и трубчатых костей красный, с участками желтого цвета. Микроскопически – в костном мозге обнаруживаются очаги разрастания опухолевых клеток.

^ Лимфатические узлы увеличены, сливаются в огромные мягкие или плотноватые пакеты. На разрезе они сочные, бело-розовые, однородные.

Под микроскопом определяется утрата их строения, вместо которой видны сплошные массы лимфоцитов однотипного пролимфоцитарного строения, которые нередко инфильтрируют капсулу лимфатических узлов и окружающие ткани. Увеличиваются также размеры миндалин, лимфатических фолликулов кишечника вследствие инфильтрации их лейкозными клетками.

Селезенка значительных размеров, масса увеличивается, мясистой консистенции, красного цвета на разрезе. Лейкозный лимфоцитарный инфильтрат охватывает фолликулы, которые становятся крупными и сливаются.

Печень увеличена, плотновата, на разрезе светло-коричневая. С поверхности и на разрезе видны мелкие серо-белые узелки. Лимфоцитарная инфильтрация локализуется по ходу волок-нистой капсулы и портальных трактов. В гепатоцитах развивается белковая или жировая дистрофия.

Почки увеличены, плотноваты, серо-коричневого цвета. Лейкозная инфильтрация резко выражена, структура почек на разрезе не выявляется.

^ Лейкозная лимфоцитарная инфильтрация (диффузная или очаговая) отмечается также в средостении, брыжейки, миокарде, в серозных и слизистых оболочках.

Возможные осложнения:
1. В связи с повышенной чувствительностью к бактериальным инфекциям часто возникают бронхопневмонии, которые могут быть непосредственной причиной смерти.

2. Возникает сдавление резко увеличенными лимфоузлами соседних органов (сердца, пищевода, трахеи воротной вены и ее разветвлений с развитием портальной гипертензии и асцита).

В лимфомах первично вовлекаются лимфатические узлы, быстро увеличивающиеся в размере, затем желудочно-кишечный тракт, кожа, кости и головной мозг. Возможна трансформация в лейкоз.

Характеризуется агрессивным течением и быстрым летальным исходом, современное интенсивное лечение у 60—80% пациентов приводит к стойкой ремиссии.

Опухоли из плазматических клеток - плазмоклеточные дискразии. Группа заболеваний, при которых происходит моноклональная пролиферация малигнизированных плазматических клеток.

Одной из частых форм плазмоклеточных дискразий является множественная миелома (устаревшее название – миеломная болезнь). Характеризуется клональной пролиферацией опухолевых плазматических клеток в костном мозге, что приводит к появлению в костях скелета множественных очагов лизиса.

Пролиферация опухолевых плазматических клеток часто ограничена пределами костного мозга, но может распространяться и на другие ткани. На поздних стадиях болезни поражаются почки, селезенка, печень, лимфатические узлы.

Малигнизированные плазматические клетки продуцируют иммуноглобулины или компоненты их молекул - парапротеины. Благодаря низкой молекулярной массе в качестве мономеров эти белки выделяются с мочой. Они известны под названием белка Бенс-Джонса.

Среди морфологических признаков на первый план выступают деструктивные изменения в скелете. На рентгенограммах и макропрепаратах они напоминают выбитые отверстия (пробоины).

Может быть вовлечена любая кость, чаще всего поражаются позвоночник, ребра, кости черепа, реже - кости таза, бедренная кость, ключица и (или) лопатка. Часто отмечаются острая деформация позвоночника и патологические переломы костей. Опухолевая ткань растет из полостей костного мозга по направлению к корковой зоне кости.

Замещение костного мозга опухолевой тканью приводит к анемии, нейтропении и тромбоцитопении. Повышается чувствительность к инфекциям, которые становятся непосредственной причиной смерти.

Характерна гиперкальциемия, связанная с интенсивной резорбцией костного вещества и метастатическое обызвествление. В тяжелых случаях развиваются полиурия и гиперкальциурия, а вслед за ними - нефрокальциноз и почечная недостаточность (миеломная нефропатия).

^ Почки при миеломной нефропатии внешне могут быть не изменены либо увеличены. В межуточной ткани - плазмоцитарные инфильтраты, в просвете канальцев видны белковые цилиндры.

Цилиндры окружены многоядерными гигантскими клетками. Эпителий канальцев с цилиндрами подвергается некрозу или атрофии. Из белков Бенс-Джонса образуется
АL-амилоид, поэтому миеломная болезнь может осложниться развитием амилоидоза.

Лимфомы.
Все лимфомы расценивают как злокачественные опухоли
.
Это моноклональные заболевания, возникающие из малигнизированной лимфатической клетки разного уровня дифференцировки, созревания, до или после контакта с центральными органами лимфопоэза: тимусом, лимфатическими узлами, селезенкой.

^ Лимфомы делят на:
1) Неходжкинские лимфомы и 2) болезнь Ходжкина. Большинство лимфом берет начало в первичных или вторичных органах лимфоретикулярной системы, особенно в лимфатических узлах.

Со временем в опухолевый процесс могут вовлекаться новые группы лимфатических узлов, а также селезенка, печень, костный мозг. Выраженная лимфаденопатия и спленомегалия становятся типичными признаками такого процесса.

Все лимфомы способны диссеминировать или метастазировать. Опухолевые клетки могут попадать в кровь и инфильтрировать разные органы. Прогноз определяется высокой или низкой степенью злокачественности опухоли.

Большинство лимфом происходит из В-клеток (до 80%), остальные из Т-клеток. Опухоли из Т- и В- клеток построены из клеточных элементов, как бы остановившихся на определенных стадиях дифференцировки и созревания.

Опухолевые клетки могут образовывать фолликулы, напоминая строение нормального лимфатического узла – фолликулярные лимфомы. Если фолликулы не образуются, такие лимфомы называются диффузными.

При лимфоидных опухолях нарушается иммунитет - возникает иммунодефицит или аутоиммунизация.

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (неходжкинская лимфома).
Это сборная группа, объединяющая лимфомы с
В-клеточным фенотипом, диффузным ростом и агрессивным течением. Самый частый тип лимфомы.

Преобладают большие клетки с крупными круглыми или неправильной формы ядрами, иногда расщепленными, с несколькими отчетливо видимыми ядрышками. Цитоплазма клеток бледная.

Такие клетки напоминают иммунобласты. Опухоль встречается в основном у людей старшего возраста.
Характерное клиническое проявление - синдромы сдавления.

Болезнь Ходжкина (устаревшее название - лимфогранулематоз) - одна из наиболее частых форм злокачественных лимфом. Имеет два возрастных пика - около 30 лет и пожилой возраст. В диагностике этой болезни решающая роль принадлежит морфологическому исследованию.

^ Морфологическими маркерами являются — специфические опухолевые клетки. Их называют клетками Рида-Березовского-Штернберга (РШ).

Считают, что опухолевые клетки лимфомы Ходжкина — трансформированные
В-клетки герминативного центра лимфатических фолликулов.

Клетки Рида-Штернберга крупные, обладают двумя ядрами, иногда зеркально похожими (классический тип), либо двухлопастным ядром с вырезкой в ядерной мембране или раздвоением с наложением одной части ядра на другую.

Цитоплазма клеток Рида—Штернберга хорошо развита. С классическими типами клеток Рида-Штернберга обнаруживаются другие варианты этих клеток:
1. Одноядерная клетка Ходжкина,


2. Лакунарная (многоядерная клетка с вакуолями по периферии цитоплазмы).
3. Лимфогистиоцитарные клетки (типа кукурузных зерен) с многолопастными или спирально свернутыми ядрами.

Кроме специфических опухолевых клеток в лимфатических узлах появляются плазмоцитарная, гистиоцитарная, нейтрофильная и эозинофильная инфильтрация как клеточный ответ на опухолевый рост клеток Рида-Штернберга.

^ Клинико-морфологическая характеристика болезни Ходжкина.
Ведущим признаком забо-левания является увеличение лимфатических узлов. Чаще поражаются шейные, медиас-тинальные или забрюшинные лимфатические узлы, реже - подмышечные и паховые.

Возможна первичная локализация опухоли в селезенке, печени, легких, желудке, коже или костном мозге.
Лимфатические узлы выглядят по-разному.

Одни хорошо очерчены, увеличены, имеют резино-подобную плотность и серовато-розовую поверхность на разрезе, другие лимфатические узлы спаиваются между собой, не четко очерчены, могут содержать желтоватые зоны некроза, которые в дальнейшем замещаются очагами фиброза.

Наблюдается анемия с нейтрофилией и эозинофилией в периферической крови. Отмечается болезненность увеличенных лимфатических узлов, особенно после приема алкоголя, перемежающаяся гипертермия, потоотделение, зуд и снижение массы тела.

Недостаточность иммунитета приводит к развитию оппортунистических инфекций: герпеса, туберкулеза, грибковых заболеваний.

Выделяют клинические стадии и патогистологические типы болезни Ходжкина, которые имеют прогностическую важность и определяют лечебный подход.

^ Клинические стадии болезни:
/ стадия
.
Болезнь ограничена одной группой лимфатических узлов.

// стадия. Болезнь ограничена несколькими группами лимфатических узлов по одну сторону от диафрагмы (только выше или только ниже), селезенка приравнивается к лимфатическому узлу.

III стадия. Поражены группы лимфатических узлов по обе стороны от диафрагмы с возможным вовлечением селезенки.

IV стадия. Диффузное или многоузловое вовлечение в процесс одного или более внеузловых органов с или без поражения лимфатических узлов.

Характерны изменения в селезенке: увеличена, плотная; пульпа селезенки на разрезе красная, с множественными бело-желтыми сливающимися очагами некроза и склероза, что придает ткани селезенки пестрый, порфировый вид.

Позднее поражаются костный мозг и печень. Это обусловлено гематогенным распространением опухолевых клеток. Затем метастазы появляются в разных органах.

Существует 4 патогистологических типа болезни Ходжкина.
1. Лимфоцитарное преобладание
. Свойственны два главных признака: наличие клеток кукурузных зерен, в инфильтрате большое количество лимфоцитов и гистиоцитов, клетки Рида-Штернберга выявляются крайне редко. Гистиоциты могут формировать мелкие гранулемы.

2. Нодулярный склероз. Наиболее распространенный тип заболевания. Диагностика основывается на обнаружении группы лимфатических узлов, каждый из которых окружен толстыми фиброзными тяжами.

Определяются классические клетки Рида-Штернберга, чаще лакунарного типа, которые вместе с клетками реактивного инфильтрата строят гранулемы, нередко с очагами некроза

^ 3. Смешанно-клеточный тип. Рисунок строения лимфатического узла стерт, значительную часть составляют клетки Рида—Штернберга, клетки Ходжкина.

Инфильтрат смешанно-клеточный, представлен лимфоцитами, плазматическими клетками, нейтрофилами и эозинофилами, выражен гистиоцитарный компонент. Часто выявляются очаги некроза.

4. Лимфоцитарное истощение. Отличия от предыдущего типа заключаются в малом количестве лимфоцитов в клеточном инфильтрате и развитии диффузного склероза в ткани пораженного лимфатического узла.

Кроме классических клеток Рида—Штернберга, можно увидеть полиморфные клетки, иногда с гигантскими ядрышками.

Похожие:

Понимают первичные опухолевые поражения костного мозга, т е. те заболевания, при которых злокачественной трансформации подвергаются стволовые или плюрипотентные клетки непосредственно в костном мозге iconМорфологическая характеристика опухолей
Опухоли построены из паренхимы и стромы. Паренхима опу­холи — это собственно опухолевые клетки, образовавшиеся в ре­зультате злокачественной...
Понимают первичные опухолевые поражения костного мозга, т е. те заболевания, при которых злокачественной трансформации подвергаются стволовые или плюрипотентные клетки непосредственно в костном мозге iconГемобластозы
Опухоли системы крови или гемобластозы делят на 2 группы: системные опухолевые заболевания (лейкозы) и регионарные опухолевые заболевания...
Понимают первичные опухолевые поражения костного мозга, т е. те заболевания, при которых злокачественной трансформации подвергаются стволовые или плюрипотентные клетки непосредственно в костном мозге iconСимптомы поражения спинного мозга и спинномозговых корешков
Выше он переходит в продолгова­тый мозг, а внизу оканчивается мозго­вым конусом на уровне LI п позвонков. Длина спинного мозга зависит...
Понимают первичные опухолевые поражения костного мозга, т е. те заболевания, при которых злокачественной трансформации подвергаются стволовые или плюрипотентные клетки непосредственно в костном мозге iconВнутричерепная гипертензия. Отек мозга Головной мозг находится в...
Повышение вчд приводит к нарушениям кровообращения, ишемии тканей, в результате которых развивается кислородное голодание мозга вплоть...
Понимают первичные опухолевые поражения костного мозга, т е. те заболевания, при которых злокачественной трансформации подвергаются стволовые или плюрипотентные клетки непосредственно в костном мозге icon20 Мастит. Дисгормональные, опухолевые заболевания молочной железы
Мастит. Дисгормональные, опухолевые заболевания молочной железы. Методические рекомендации к практическому занятию для студентов...
Понимают первичные опухолевые поражения костного мозга, т е. те заболевания, при которых злокачественной трансформации подвергаются стволовые или плюрипотентные клетки непосредственно в костном мозге iconЛекарственные средства, влияющие на гемопоэз (кроветворение)
Средства, стимулирующие или нормализующие образование форменных элементов крови в тканях костного мозга – эритро –, лейко – и тромбоцитопоэз,...
Понимают первичные опухолевые поражения костного мозга, т е. те заболевания, при которых злокачественной трансформации подвергаются стволовые или плюрипотентные клетки непосредственно в костном мозге iconЭто группа заболеваний, в основе которых лежит развитие иммууной...
Различают аутоиммунные заболевания, при которых действия антител направлено на единственный орган (например, щитовидную железу) или...
Понимают первичные опухолевые поражения костного мозга, т е. те заболевания, при которых злокачественной трансформации подвергаются стволовые или плюрипотентные клетки непосредственно в костном мозге iconХирургические заболевания органов грудной клетки
Одышка (учащение дыхания более 20 в минуту) свиде­тельствует о дыхательной недостаточности. Боль в области груд­ной клетки, усиливающейся...
Понимают первичные опухолевые поражения костного мозга, т е. те заболевания, при которых злокачественной трансформации подвергаются стволовые или плюрипотентные клетки непосредственно в костном мозге iconУченые обнаружили раковые стволовые клетки
Еще в 1990-ые годы, при исследовании болезни лейкемии у мышей, появились первые предположения о существовании таких клеток, которые...
Понимают первичные опухолевые поражения костного мозга, т е. те заболевания, при которых злокачественной трансформации подвергаются стволовые или плюрипотентные клетки непосредственно в костном мозге iconНежный пучок (fasciculus gracilis)
Топография в спинном мозге – задний канатик, топография в головном мозге – нежное ядро продолговатого мозга. Функция – проведение...
Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2015
контакты
userdocs.ru
Главная страница