Республики Беларусь Гродненский государственный медицинский институт Кафедра патологической физиологии


Скачать 496.57 Kb.
НазваниеРеспублики Беларусь Гродненский государственный медицинский институт Кафедра патологической физиологии
страница4/5
Дата публикации15.06.2013
Размер496.57 Kb.
ТипДокументы
userdocs.ru > Биология > Документы
1   2   3   4   5

С нарушением обмена ХС в организме связано возникновение и развитие такого распространенного заболевания как атеросклероз, чаще развивающийся при избытке ХС, а иногда и при нормальном его содержании в крови.

В естественных условиях постоянно идет процесс проникновения липопротеидов (поставщиков ХС) в слои стенки артерий по межэндотелиальным пространствам и путем пиноцитоза.

Гиперхолестеринемия, а точнее гиперлипопротеидемия, обусловленная повышенным содержанием атерогенных форм липопротеидов, способствует активизации липидной инфильтрации сосудистой стенки.

Для оценки этой стороны транспортных механизмов липидов важно знание не суммы ХС в циркулирующей крови, а соотношение его содержания в ЛПВП и ЛПНП. В молодом возрасте это соотношение составляет около единицы, а в пожилом – этот показатель уменьшается, и снижение его до 0,4 свидетельствуют о резком повышении риска развития атеросклероза. Наиболее простым и высокоинформативным показателем атерогенности является холестериновый коэффициент. Это общее содержание ХС минус холестерин ЛПВП, деленный на холестерин ЛПВП. Идеальным он является у новорожденных (не более1), 2,5-у здоровых мужчин, 2,2 – у здоровых женщин 20-30лет. В 40-60 без клинических проявлений атеросклероза он составляет 3-3,5. Ишемическая болезнь сердца и склероз сосудов головного мозга могут развиться без избыточного содержания ХС в крови. Это бывает в случаях повышенного содержания липопротеида (а), способного взаимодействовать с компонентами свертывающей системы крови и повышать активность макрофагов, участвующих в липидной инфильтрации стенки сосудов.

Профилактика и лечение атеросклероза малоэффективны и могут решаться только путем комплексного подхода. В основу всего должны быть положены пропаганда научно обоснованного здорового образа жизни, включая обязательное знание каждого человека основ рационального питания, привитие навыков физической культуры, безусловный отказ от вредных привычек (употребления алкоголя, курение, избыточное питье крепкого чая и т.п.). Необходимо добиваться достижения нормальной массы тела и сосудистого тонуса. Каждый взрослый человек с избыточным весом обязан помнить, что с возрастом из-за снижения метаболизма липидов увеличивается их отложение в жировой ткани, а холестерина - в сосудах. Снизить его отложение могут физические нагрузки и ежедневное употребление фруктов и овощей. Они содержат беттаситостерины, способные выводить холестерин из кишечника и уменьшать его всасывание, а, следовательно, снижать содержание в крови. В медикаментозной терапии необходимо применение средств, снижающих гиперхолестеринемию, путем уменьшения всасывания, торможения синтеза холестерина, увеличения в крови ненасыщенных жирных кислот, лецитина и др. «Новое» в профилактике атеросклероза - это употребление в пищу мяса морского зверя, рыбьего жира, рыбы, в которых содержаться высокие кол-ва эйкозалентатеновой, докозагексановой кислот. Эти полиненасыщенные кислоты обладают высокой биологической активностью. Выраженно снижают содержание ХС и ЛПНП, снижают агрегацию тромбоцитов, вязкость крови, улучшают реологию крови, липидный обмен мембран эритроцитов и тромбоцитов. Малые дозы аспирина блокируют только синтез тромбоксана А, что лежит в основе снижения вероятности тромбоза и его осложнений.
^ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ

Состояние липидного обмена в значительной степени детерминировано процессами ПОЛ. Свободнорадикальное окисление представляет собой процесс непосредственного переноса О2 к субстрату. Реакции переокисления непрерывно протекают в нормальных тканях с образованием свободных радикалов, гидроперекисей, альдегидов, кетонов. Наиболее подвержены процессам ПОЛ липиды. Образующиеся супероксиды липидов являются нормальными продуктами многих ферментативных реакций в клетке. Избыток их токсичен и инактивируется в организме супероксиддисмутазой, каталазой, глютатионредуктазой и биохимическими «тушителями» активных форм О2-бетта-каратином и альфа-токоферолом. Активность ПОЛ в организме изменяется при физиологических и патологических состояниях. Нормальная активность ПОЛ у взрослых людей сохраняется до 40-50-летнего возраста.

Существующая в норме интенсивность ПОЛ в клетке обуславливает постоянный уровень продуктов, служащих ингибиторами метаболизма клеточного деления и роста; образование простагландинов Е, участие в гидроксилировании стероидного ядра ХС.

Как ингибиторы митоза липоперекиси вызывают старение клеток нервной, эндокринной и сердечнососудистой системы.

Образование перекисей ФЛ на разных стадиях окисления повышает проницаемость мембран, а на поздних- ингибирует активность мембраносвязывающих ферментных комплексов между липидами и белками. Перекиси липидов выступают в организме как регуляторы проницаемости мембран и протонной проходимости для Н.

Повреждающее действие на клетки проявляется в их способности действовать на SН и аминогруппы, витамины, убихинон, стероидные гормоны, способные вызывать полимеризацию цитохрома, рибонуклеазы. Перекиси липидов угнетают процессы тканевого окисления и образования АТФ.

В норме существует равновесии между ПОЛ и антиоксидантной активностью. Наиболее выраженной активностью обладают кровь, костный мозг, печень, почки, селезенка, вит. Группы Е, большинство фосфолипидов, глютатион, серотонин.

^ ПАТОЛОГИЯ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА

Белки выполняют следующие функции: пластическую, каталитическую (входят в состав ферментов), энергетическую (при сгорании 1г. белка выделяется 4,1ккал тепла), эндокринную (входят в состав гормонов гипофиза, либеринов и статинов гипоталамуса), транспортную (гемоглобин транспортирует кислород, альбумин - Са, Мg; церулоплазмин - медь, трансферрин - железо), неспецифическую защитную функцию (пропердин, лизоцим, комплемент, интерферон), специфическую защитную функцию (иммуноглобулины), функцию передачи наследственной инф. (ДНК, РНК).

При разборе метаболизма белков можно выделить следующие этапы:

  1. нарушения гидролиза белков и всасывания аминокислот в кишечнике;

  2. нарушение биосинтеза и распада в организме и тканях;

  3. нарушение межуточного обмена аминокислот;

  4. нарушение образования и выделения из организма конечных продуктов белкового обмена;

  5. нарушение белкового обмена состава плазмы.

^ 1 . НАРУШЕНИЯ ГИДРОЛИЗА БЕЛКОВ И ВСАСЫВАНИЯ АМИНОКИСЛОТ В КИШЕЧНИКЕ.

При усвоении чужеродных белков пищи организм, прежде всего, лишает их видовой специфичности. Под воздействием протеолитических ферментов в ЖКТ происходит гидролиз пептидных связей СО-NH. В полости рта белки не расщепляются. В желудке имеются три протеиназы: пепсиноген, гастриксин, реннин. Пепсиноген активируется соляной кислотой. Оптимум действия при рН=1,5, гастриксина -3,5-4, реннина - 6-7. Они нарушают внутренние связи белковой молекулы с образованием полипептидов, которые поступают в двенадцатиперстную кишку и подвергаются действию смеси секретов поджелудочной железы и кишечника. Активация трипсиногена происходит в кишечнике под воздействием фермента энтерокиназы. Остальные ферменты переходят в активное состояние под влиянием активного трипсина. Кишечные протеиназы относятся к экзопептидазам, которые отрывают отдельные аминокислоты. Секреция протеолитической активности ферментов ЖКТ регулируется пищеварительными гормонами и биологически активными веществами (гастрин, гистамин, секретин, панткреозимин и др.).Процесс всасывания аминокислот является активным, происходит с затратой энергии.

Причины нарушения этого этапа белкового обмена: гастриты, панкреатиты, энтериты, атония тонкого кишечника (нарушается адсорбция аминокислот на щеточной каемке ворсинок), отек слизистой кишечника, атрофия слизистой пилорического отдела желудка и слизистой кишечника (нарушается выработка пищеварительных гормонов). Недостаточное поступление белков в организм может быть следствием недостаточного содержания белков в пище, что может приводить к белково-калорийной недостаточности (БКН). БКН характеризуется угнетением синтеза белка и рибонуклеотидов, возникновением атрофических изменений в ЖКТ, поджелудочной железе, слюнных железах, мышцах, костном мозге; снижением основного обмена, массы тела, содержания плазменных белков; снижением онкотического давления плазмы крови, развитием отеков, брадикардии, гипотонии, гипотермии, замедления скорости кровотока. В последней стадии БНК развивается кома. Наибольшую опасность БНК представляет для детей, т.к. наблюдается задержка роста, развиваются анемии, дерматозы, диспептические явления, гипопротеинемия.

Длительная белковая недостаточность сопровождается снижением активности ферментов и содержания гормонов, что приводит к нарушению нейроэндокринной регуляции. Недостаточность отдельных ферментов часто явл. причиной нарушения метаболизма белков. Примером может служить целиакия - заболевания, при котором наблюдается непереносимость белков (глиадин) злаковых растений. В основе ее лежит наследственная или приобретенная недостаточность ферментов, ответственных за гидролиз. При этом заболевании вследствие неполного гидролиза белков образуется водорастворимая полипептидная фракция, обладающая токсическим действием. Клиническим проявлением является полифекалия (более 2% съеденной пищи превращается в кал, стул жидкий, пенистый). В результате поноса развивается гипотрофия и необычная внешность (на фоне истощения большой живот).

Единственным эффективным подходом к лечению этого заболевания явл. исключение из пищи белков пшеницы, ржи ид др. злаков. Нарушение переваривания белков приводит к тому, что продукты неполного гидролиза – пептиды и не всосавшиеся аминокислоты поступают в толстый кишечник, где ассимилируются микрофлорой. В ходе этих процессов образуются протеиногенные амины (путресцин, кадаверин) и ароматические соединения (индол, фенол, скатол, крезол), обладающие токсическим действием. В нормальных условиях образование этих продуктов невелико и они обезвреживаются в печени. При избыточном их образовании происходит общая интоксикация организма.


  1. ^ НАРУШЕНИЯ БИОСИНТЕЗА И РАСПАДА БЕЛКОВ В ОРГАНИЗМЕ И ТКАНЯХ.

Белки органов и тканей нуждаются в постоянном обновлении. Нарушения динамического равновесия катаболизма и анаболизма могут приводить к развитию патологических процессов.

Синтез белка происходит в цитоплазме клеток на рибосомах. Начальным этапом синтеза белков явл. активация аминокислот под воздействием фермента и АТФ с образованием аминоациладенилатов. Активированная аминокислота вступает во взаимодействие с транспортной РНК, данный комплекс подтягивается к рибосоме. Рибосомы в сою очередь вступают в контакт с информационной РНК и, продвигаясь вдоль линейной структуры и-РНК, включают аминокислоты в определенной последовательности. После завершения синтеза полипептидная цепь снимается с рибосомы в окружающую среду, окончательно принимая пространственную конфигурацию, типичную для данного специфического белка. В регуляции синтеза белка принимают участие ген-оператор и регулирующий ген. Регулирующий ген ведает синтезом репрессора, который является ферментом и тормозит деятельность структурных генов. Репрессор взаимодействует с геном-оператором, который составляет единое целое со структурными генами. Репрессор может быть в активном и неактивном состоянии. Активный репрессор подавляет ген-оператор и синтез белка на структурных генах прекращается. Активатором репрессора может быть определенная концентрация белка в клетке. При недостатке белка репрессор заторможен и синтез белка в структурных генах увеличивается. Анаболические гормоны, канцерогенные в-ва тормозят репрессор.

ПРИЧИНЫ нарушения синтеза белка в клетке:

- снижение кислорода в атмосферном воздухе и крови;

- недостаток выработки АТФ.

-недостаточное содержание белков и незаменимых аминокислот в пище (например, при недостатке ТРИПТОФАНА – развивается гипопротеинемия, АРГИНИНА - снижается сперматогенез, МЕТИОНИНА – развивается жировая инфильтрация печени, ВАЛИНА – возникают мышечная слабость, задержка роста, похудение и развитие кератозов);

-недостаток анаболических гормонов.

- нарушение деятельности структурных генов (мутации) (например, если вместо глутаминовой кислоты в молекулу гемоглобина включается валин, то развивается серповидноклеточная анемия);

-нарушения отдельных этапов биосинтеза белков: репликации, транскрипции и трансляции.

- при связывании репрессора (например, при блокировании его канцерогенными веществами возникает беспрерывный синтез белка);

- при нарушении нейроэндокринной регуляции (например, при перерезке нервов и недостатке анаболических гормонов уменьшается выработка белка и изменяется его качество).

Гормоны, регулирующие белковый обмен, делятся на АНАБОЛИЧЕСКИЕ И КАТАБОЛИЧЕСКИЕ. К анаболическим гормонам относятся соматотропные и гонадотропные гормоны передней доли гипофиза, гормоны половых желез, инсулин. Гормоны щитовидной железы в физиологических дозах в растущем организме стимулируют синтез белка, морфологическую и функциональную дифференцировку тканей. Нормальные дозы в условиях взрослого организма при достаточном и усиленном белковом питании проявляют катаболический эффект, который не приводит к нарушению азотистого равновесия и способствует выведению избытка белка. Гиперпродукция тиреоидных гормонов и глюкокортикоидов оказывает катаболическое действие.

Кроме приобретенных существуют наследственные дефекты биосинтеза белка (нарушения образования факторов свертывания крови, гемоглобина, структурных белков в организме).

ПРИЧИНЫ усиленного распада белка:

- избыточное поступление катаболических гомонов, которые активируют внутриклеточные протеиназы, локализованные в лизосомах;

- повышение проницаемости лизосом под воздействием бактериальных токсинов, продуктов распада тканей, ацидоза, гипоксии и др. факторов, что способствует выделению катепсинов и усилению катаболических процессов.

^ 3.НАРУШЕНИЕ МЕЖУТОЧНОГО ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ.

Метаболизм аминокислот складывается из реакций дезаминирования, трансаминирования и декарбоксилирования.

  1. ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ явл. универсальным процессом в обмене аминокислот, когда неиспользованные для синтезе белка аминокислоты теряют аминогруппы и превращаются в безазотистые продукты. Из аминогруппы образ. аммиак, а из безазотистой части - кетокислоты. Дезаминирование осущ. ферментом аминооксидазой, коферментом которой являетюся ФАД или НАД. Дезаминирование усилено при голодании, когда энергетические потребности организма удовлетворяются за счет белка. Ослаблен этот процесс при поражении печени, при гипоксии, при авитаминозах. С, РР и В2. Нарушения дезаминирования приводит к ослаблению мочевинообразования и увеличению аминокислот в крови - аминоацидоемии, что сопровождается аминоацидоурией.

  2. ТРАНСАМИНИРОВАНИЕ - реакция обратимого переноса аминогруппы между некоторыми аминокислотами и кетокислотами. Аминокислоты явл. донорами аминогруппы, а кетокислоты - акцепторами. Реакция катализируется специфическими ферментами трансаминазами, коферментом которых явл. Фосфопиридоксаль (витВ6).

ПРИЧИНЫ нарушения трансаминирования: гиповитаминоз В6- при недостаточном его содержании в пище, при высокой потребности во время беременности, при нарушении его усвоения и фосфорилирования во время лечения фтивазидом, при подавлении кишечной микрофлоры, частично синтезирующей витамин, под воздействием длительного применения сульфаниламидных препаратов. Снижение активности трансаминазной активности происходит также при ограничении синтеза белка ( при голодании и тяжелых заболеваниях печени), при недостаточности коры надпочечников и щитовидной железы. Если в отдельных органах возникает некроз (панкреатит, гепатит, инфаркт миокарда или легких), то вследствие разрушения клеток тканевые трансаминазы поступают в кровь и повышение их активности в крови явл. одним из диагностических тестов. В процессе трансаминирования из триптофана образуется никотиновая кислота. Отсутствие фосфопиридоксаля приводит к нарушению синтеза никотиновой кислоты, в результате чего развивается пеллагра. Кроме этого, возникают промежуточные продукты – ксантуреновая и оксиантраниловая кислоты. Ксантуреновая кислота препятствует выработке инсулина. Оксиантраниловая кислота способствует возникновению рака мочевого пузыря у мышей.
1   2   3   4   5

Похожие:

Республики Беларусь Гродненский государственный медицинский институт Кафедра патологической физиологии iconРеспублики Беларусь Гродненский государственный медицинский институт...
Учебно-методическая разработка печатается на основании решения центрального методического совета института
Республики Беларусь Гродненский государственный медицинский институт Кафедра патологической физиологии iconМинистерство здравоохранения республики беларусь уо «гомельский государственный...
«как развивается болезнь», носит название общий патогенез. Третий вопрос: «Что получается в итоге действия причины, каков ее результат,...
Республики Беларусь Гродненский государственный медицинский институт Кафедра патологической физиологии iconГродненский государственный медицинский институт кафедра анатомии человека
Околокулак Е. С., Ложко П. М., Сидорович С. А. Функциональная анатомия мочеполовой системы: методические рекомендации для студентов...
Республики Беларусь Гродненский государственный медицинский институт Кафедра патологической физиологии iconРеспублики Беларусь Учреждение образования «Гродненский государственный...
С. Е. Витун, заведующий кафедрой финансов и кредита уо «Гродненский государственный университет имени Янки Купалы», кандидат экономических...
Республики Беларусь Гродненский государственный медицинский институт Кафедра патологической физиологии iconРеспублики Беларусь Учреждение образования «Гомельский государственный...
Асептика и антисептика. Профилактика воздушно-капельной, контактной, имплантационной инфекции
Республики Беларусь Гродненский государственный медицинский институт Кафедра патологической физиологии iconУчреждение образования «Гродненский государственный медицинский университет» Кафедра биохимии
Рекомендовано Центральным научно-методическим советом уо “Гргму” (протокол № от 10. 06. 20010 г.)
Республики Беларусь Гродненский государственный медицинский институт Кафедра патологической физиологии iconМинистерство здравоохранения республики беларусь уо «борисовский...
Современные направления развития акушерско-гинекологической помощи в Республике Беларусь
Республики Беларусь Гродненский государственный медицинский институт Кафедра патологической физиологии iconМинистерство здравоохранения республики беларусь гродненский государственный...
Планы и контрольные вопросы к практическим занятиям по пропедевтике внутренних болезней для студентов 3 курса лечебного и медико-психологического...
Республики Беларусь Гродненский государственный медицинский институт Кафедра патологической физиологии iconРеспублики Беларусь Учреждение образования «Гомельский государственный...
Производственная практика студентов является важнейшей составной частью учебного процесса и имеет целью закрепление теоретических...
Республики Беларусь Гродненский государственный медицинский институт Кафедра патологической физиологии iconОтветы на вопросы к экзамену по патологической физиологии
Патологическая физиология как наука и ее место среди других дисциплин. Задачи и методы исследования патологической физиологии и ее...
Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2020
контакты
userdocs.ru
Главная страница