Лекция Введение Фармакология


Скачать 257.2 Kb.
НазваниеЛекция Введение Фармакология
Дата публикации09.05.2013
Размер257.2 Kb.
ТипЛекция
userdocs.ru > Биология > Лекция
ТЕМА ЛЕКЦИИ: Лекция 1. Введение

Фармакология - наука о воздействии лекарственных средств на живые организмы, судьбе лекарств в организме, принципах создания новых препаратов. Слово фармакология происходит от греческих слов рharmacon-лекарство и 1оgos-учение, слово.

Фармакология как самостоятельная наука сформировалась только в середине

XIX в., когда появились экспериментальные методы исследования.

Основоположники экспериментальной фармакологии - Франсуа Мажани

(исследовал эффекты стрихнина) иКодд Бернар[установил влияние яда кураре на

нервно-мышечную передачу).
Развитие непосредственно Ветеринарной фармакологии в России до Великой Октябрьской революции практически отсутствовало. Однако попытки создать ветеринарную фармакологию делались уже давно. С введением ветеринарного образования ветеринарная фармакология стала оформляться в отдельную дисциплину. В 1837г. профессором С.-Петербуржского медикохирургического института Петром Лукиным было издано руководство «Зоофармакология, или наука о лекарствах, употребляемых для домашних животных, при болезнях, им приключающихся».

Исследователем, много работавшим над созданием ветеринарной фармакологии, был Н.А. Раевский. Им изучены тимол, слабительные соли, йодид калия, ртутно-йодистые комплексные соединения, сердечные средства.

Достижения в области фармакологии тесно связаны с достижениями клинических, биологических, медицинских, химических и других наук.

В XIX веке создание новых лекарственных средств стало основным двигателем прогресса медицины. Так появление средств для ингаляционного наркоза - азота закиси, эфира, хлороформа, а также антисептиков - хлорной извести и фенола стимулировало развитие хирургии.

В XX веке началась революция в фармакологии, охарактеризовавшаяся крупными фундаментальными и прикладными исследованиями, быстрым ростом количества высокоэффективных лекарственных средств и созданием принципиально новых фармакологических групп. Были заложены основы клинической фармакологии и сформировались подходы к разработке лекарственных средств, обеспечивающие приемлемое соотношение риска и пользы для пациентов.

В развитие фармакологии большой вклад внесли советские ученые. Иван Петрович Павлов. Физиологические методы, созданные Павловым, позволили исследовать лечебное действие сердечных гликозидов (ландыш, горицвет, морозник) на сердце и кровообращение, установить механизм жаропонижающего эффекта антипирина, изучить влияние алкалоидов (пилокарпин, никотин, атропин, морфин), кислот, щелочей и горечей на пищеварение.

Николай Павлович Кравков - общепризнанный основоположник современного этапа развития отечественной фармакологии, создатель большой научной школы, он открыл новое экспериментально-патологическое направление в фармакологии, внедрил в экспериментальную практику метод изолированных органов, предложил и совместно с хирургом И.П. Федоровым осуществил внутривенный наркоз гедоналом.

Лекарственное средство - это одно или несколько веществ, применяемых для лечения и профилактики заболеваний.

Лекарственная форма- представляет собой удобную для применения форму выпуска лекарственного средства (твердые, жидкие, мягкие, экстракционыые и максимально очищенные).

Клиническая фармаколохия изучает воздействие лекарственных средств на больной организм-фармакокинетику и фармакодинамику в клинических условиях. Задачи клинической фармакологии - клинические испытания новых лекарственных средств, переоценка известных препаратов, разработка методов эффективного и безопасного применения лекарств, устранение нежелательных последствий их взаимодействия, проведение фармакинетических исследований, организация информационной службы.

.Используют следующие экспериментальные методы:

Скрининг (англ. to screen- просеивать)-стандартные методы оценки
активности химических соединений в сравнении с действием известных
лекарственных средств (эффективность скрининга невелика- в среднем,
на один препарат, доводимый до стадии клинических испытаний,
приходится 5-10тыс. предварительно проверенных соединений).

^ Углубленное изучение механизма действия с помощью

физиологических, биофизических, морфогистамических, электронно-микроскопических методов, методов молекулярной биологии.

  • Исследование фармакокинетики

  • Определение острой и хонической токсичности

  • Выявление специфических видов токсичности (иммунотоксический, аллергизирующий, мутагенный, канцерогенный, эмбриотоксический, тератогенный, фетотоксический, способный вызывать лекарственную зависимость)

Клинические испытания новых лекарственных веществ проводят в сравнение с действием эталонных препаратов данной фармакологической группы или плацебо. Плацебо - (лат. Placebo-понравлюсь) представляет собой лекарственную форму, не Содержащую лекарственное средство, имеет такой же внешний вид, запах, вкус, как и настоящий лекарственный препарат. Эффект плацебо имеет особое значение при внутренних заболеваниях с эмоциональными нарушениями (артериальная гипертензия, стенокардия, бронхиальная астма, язвенная болезнь), неврозе, психических расстройствах, болевых синдромах.

Создание нового лекарственного средства является чрезвычайно дорогим, сложным и длительным процессом. Лишь одно из 10000 исследуемых веществ доходит до регистрации и становится лекарственным средством. Длительность сбора данных о создаваемом препарате достигает 8-12 лет.


\

^ Лекция 2,3. ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ.

Общая фармакология изучает общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики.

Фармакинетика- судьба лекарственных средств в организме: всасывание, распределение, биотрансформация (метаболизм) и экскреция (греч. Pharmacon-лекарство, kineo-двигать).

^ ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Процесс всасывания представляет собой преодоление лекарственными средствами липопротеиновой плазматической мембраны клеток. В кишечнике - это один слой эпителия, при всасывании с поверхности кожи - несколько клеточных слоев. Различают следующие виды транспорта через мембраны: пассивную диффузию, активный транспорт и пиноцитоз.

^ ПАССИВНАЯ ДИФФУЗИЯ происходит по градиенту концентрации лекарственных средств - из зоны с большей концентрации в зону с

меньшей концентрацией, не требует затрат энергии макроэрговбиологические молекулы, которые способны накапливать и передавать энергию в ходе реакции.. Выделяют простую диффузию и фильтрацию через поры.

При простой диффузии лекарственные средства растворяются в липидном слое мембран. Липидорастворимостью независимо от условий среды обладают лишь немногие вещества - ингаляционные ненаркозные средства, спирт этиловый. Большинство же лекарственных средств являются слабыми кислотами или слабыми основаниями и образуют как липидорастворимые нейтральные молекулы, так и водорастворимые ионы.

Свойствами слабых кислот обладают:

  • противосудорожные препараты фенобарбитал, дифенин;

  • нестероидные противовосполительные средства (НПВС) бутадион, индометацин, диклофенак;

  • мочегонный препарат фуросемид;

  • антикоагулянты непрямого действия;

• гипогликемическое средство бутамид;
сульфаниламиды;

пенициллины, цефалоспорины, тетрациклин. Лекарственные средства группы слабых оснований образуют

нейтральные молекулы в кишечнике, крови и клетках. Представителями

слабых оснований являются:

  • алкалоиды морфин, кодеин, папаверин, кофеин, атропин, хинин и мн. другие;

  • синтетические азотсодержащие средства лидокаин, анаприлин, димедрол, хлорохин.

^ АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ лекарственных средств происходит против градиента концентрации (в сторону большей концентрации) с затратой энергии макроэргов и при участии белков-переносчиков.

с помощью активного транспорта переносятся лекарственные средства - эндобиотики - аналоги метаболитов организма, использующие естественные системы переноса. Известно, что йод поступает в фолликулы щитовидной железы против пятидесятикратного градиента концентрации: норадреналин подвергается нейрональному захвату нервными окончаниями против двухсоткратного градиента.

Лекарственные средства могут нарушать функцию ферментов активного транспорта (сердечные гликозиды блокируют мембранную Na , К+-АТФ-зу)

ПИНОЦЕТОЗ происходит инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли, которая мигрирует к противоположной стороне мембраны. Таким образом всасываются полипептиды и другие высокомолекулярные соединения (витамин В12 в комплексе с гликопротеином - внутренним фактором Касла).

^ БИОДОСТУПНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Важнейшим показателем фармакокинетики является биодоступность -часть дозы лекарсвенных средств, поступающая в кровь. Биодоступность зависит от физико-химических особенностей лекарств, лекарственной формы и технологии ее приготовления, пути введения, интенсивного кровотока, площади всасывающей поверхности (наибольшая - в альвеолах легких и слизистой оболочки кишечника). При внутривенной инъекции транспорт лекарственных средств в ткани происходит через поры эндотелия и по широким межклеточным щелям, поэтому биодоступность достигает 100%. При других путях введения она меньше. В случае приема лекарственных средств внутрь большое значение имеют лекарственные формы (лучше всасывание из растворов, мелкодисперстных взвесей, микрогранул, хуже -из таблеток, драже, капсул), а также присутствие пищи, состояния пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы, интенсивность метаболизма в слизистой оболочке кишечника и печени.

^ Биодоступность зависит от. возраста животного, ее изменение с возрастом обусловлено физиологическим старением органов и тканей и наличием заболеваний, снижением секреции и кислотности желудочного сока, что в свою очередь приводит к ускоренному опорожнению желудка с поступлением принятых внутрь препаратов к основному месту всасывания в тонкий кишечник. Вместе с тем поверхность слизистой оболочки тонкого кишечника сокращается на 20%.

^ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В

ОРГАНИЗМ

Различают энтеральные пути введения через пищеварительный тракт и парентеральные пути, минуя пищеварительный тракт.
^ ЭНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ

1. Прием внутрь (оральный путь)

При характеристике всасывания лекарственных средств из пищеварительного тракта необходимо учитывать, что слизистая оболочка желудка имеет большую толщину, малую всасывающую поверхность, высокое электрическое сопротивление и покрыта слизью. Эпителий кишечника тонкий, с низким электрическим сопротивлением, формирует значительную всасывающую поверхность (120м). Лекарственные средства даже в виде ионов быстрее всасываются из кишечника.

Прием лекарственных средств внутрь имеет ряд.
ограничений:

  • Лекарственные средства могут инактивироваться соляной кислотой желудочного сока (бензилпенициллин, эритромицин, адреналин), протеазами (белковые препараты -инсулин, кортикотропин), ферментами бактерий толстого кишечника (дигостин)

  • Образовывать невсасывающиеся продукты при взаимодействии с муцином слизи (холиноблокаторы) и желчью

  • Способность к всасыванию отсутствует у высокополярных соединений (миорелаксанты, стрептомицин)

  • Пища, как правило, замедляет всасывание лекарственных средств, так как после еды изменяется рН пищеварительных соков, ускоряется перистатика кишечника, исключение составляют жирорастворимые соединения - витамины, противогрибковый антибиотик гризеофульвин, мочегонный препарат спиронолактон, которые более интенсивно всасываются под влиянием желчи и жиров пищи

• Лекарственные средства образуют с компонентами пищи не
всасывающиеся комплексы: например, антибиотики групп
тетрациклина и левомицетина, сульфаниламиды и кислота
ацетилсалициловая
связываются с ионами кальция и железа;
алкалоиды осаждаются танином чая, кофе и фруктовых соков
(большинство лекарственных средств рекомендуют принимать
за 30-40 мин до еды или через 1,5-2 часа после еды, слабые
основания запивают щелочной минеральной водой, раствором
натрия гидрокарбоната)

При взаимодействии с пищей: тетрарциклины левомицетин, ампициллин, сульфаниламиды, аспирин, индомитацин образуют невсасывающиеся комплексы с ионами кальция (молоко) и железа (фрукты, овощи, соки); кофеин, кодеин, платифилин, папаверин, хинидин образуют невсасывающиеся компоненты с танином чая и кофе; антикоагулянты непрямого действия уменьшают терапевтическое действие при приеме совместно с продуктами богатыми витамином К (броколли, брюссельская и цветная капуста, салат, кабачки, соя, шпинат, грецкие орехи, зеленый чай, печень, растительные масла);

Лекарственные средства могут оказывать раздражающее
влияние на желудок и кишечник (НПВС, соли калия и брома, резерпин, нейролептик аминазин), такие препараты принимают после еды

  • Лекарственные средства подвергаются пресистемному метаболизму - инактивации ферментами слизистой оболочки тонкого кишечника и печени при первом пассаже, до поступления в артериальный кровоток (бэтта-адреноблокаторы, нитроглицерин, противоаритмическое средство этмозин, блокатор кальциевых каналов верапамил)

  • При приеме лекарственных средств в положении лежа возможна их задержка в пищеводе с развитием изъязвлений

  • Прием внутрь невозможен при резекции кишечника, синдроме мальабсорбции (ухудшение всасывания), при заболеваниях органов пищеварения и сердечно-сосудистой системы, при рвоте, оказаниях неотложной помощи, бессознательном состоянии животного.

^ 2. Ректальный путь

Ректальный путь используют при невозможности приема лекарственных средств внутрь (рвота, бессознательное состояние). Из прямой кишки 50% всасывается с систему нижней половой вены, минуя печень, 50% - поступает в воротную вену и частично инактивируется в печени.

Ограничения ректального пути введения - высокая чувствительность слизистой оболочки прямой кишки к раздражающим воздействиям (опасность проктита), малая всасывающая поверхность, короткий контакт лекарственных средств со слизистой оболочкой, небольшой объем растворов для лечебных клизм (50-100мл).

^ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ

1. Введение под кожу

Вводят стерильные, изотонические водные и масляные растворы лекарственных средств. Растворы имеют физиологические значения рН. Препараты не должны оказывать раздражающего действия (подкожная жировая клетчатка богата болевыми окончаниями) и вызывать спазм сосудов. Фармакологический эффект наступает через 15-20 мин после инъекции. При введении под кожу растворов

раздражающего вещества кальция хлорида и сильносуживающего средства норадреналина возникает некроз.

^ 2. Введение в мышцы

Вводят стерильно изотонические водные и масляные растворы и взвеси. эффект большинства лекарственных средств развивается быстрее, чем при инъекции под кожу, - через 10-15 мин, так как мышцы имеют обильное кровоснабжение. Медленно всасываются дифенин, бутадион, сибазон, образующие прочную связь с белками мышечной ткани.

При введении в мышцы масляных растворов и взвесей получают депо лекарственных средств, обеспечивающее их длительное поступление в кровь и пролонгированное (продлённое) действие (ретаболил, препараты инсулина, бензилпенициллина).

^ 3. Введение в вену.

Применяются стерильные водные растворы или жировые ультраэмульсии заводского приготовления. Допустимо введение гипертонических растворов и средств со слабыми раздражающими свойствами (во избежание флебита вены промывают физиологичесикми растворами глюкозы или натрия хлорида). Эффект после вливания в вену в 5-10 раз сильнее по сравнению с активностью при приеме препаратов внутрь, наступает быстро. Внутривенные инъекции проводят медленно, чтобы в органах с богатым кровоснабжением (головной мозг, печень, легкие, почки, печень) не создавались токсические концентрации.

^ 4. Ведение в артерии.

Для введения в артерии, а также внутрисердечно, в губчатое вещество костей, субарахноидальное и эпидуральное пространства, используют только стерильные изотонические водные растворы лекарственных средств.

В артерии пораженных органов вводят антибиотики и противоопухолевые средства в высоких концентрациях. Доступ к артериям хирургический, создают артерио-венозный шунт, чтобы исключить попадание токсических лекарственных средств в системный кровоток.

^ 5. Внутрисердечный путь.

при травмах.

б.Внутрикостный путь

Этот путь введения лекарственных средств обеспечивает такую же скорость наступления эффекта, как и внутривенные инъекции при операциях на конечностях.

^ 7.Субарахноидальный и эпидуральные пути.

В субарахноидальное и эпидуральное пространства спинного мозга вводят местные анестетики для спинномозговой анестезии, наркотические анальгетики с целью лечебной анальгезии, антибиотики при менингите.

^ 8.Ингаляционный путь.

Ингаляция позволяет получить быстрый резорбтивный эффект лекарственных средств в связи с большой площадью контакта альвеол и капилляров (150-200м ). Ингаляционно вводят наркозные средства -летучие жидкости и газы, а также с целью местного действия применяют аэрозоли бронхолитических средств, глюкокортикоидов, местных анестетиков, антибиотиков.

Глубина проникновения аэрозолей в дыхательные пути зависит от размеров частиц. Частица величиной 60 мкм оседают в глотке и попадают в желудок, частицы величиной 20 мкм проникают в терминальные бронхиолы, размером 2 мкм - в предальвеолярный жом, 1- мкм в альвеолы.

Следует учитывать сложность дозирования лекарственных средсв для ингаляционного применения, их раздражающее влияние на легкие.

^ 9. Накожный путь.

Применяют лекарственные средства в форме мазей, паст, растворов, эмульсий, суспензий, лосьонов для местного воздействия при заболеваниях кожи, ранах, ожогах или с целью получения рефлекторных ответов со стороны внутренних органов. Следует учитывать возможность всасывания липидорастворимых лекарственных средств в кровь, особенно при повреждении кожи.

Лекарственные средства назначают также в виде капель в глаз, нос, ухо, наносят на слизистую оболочку носа, вводят в уздечку языка.

^ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В

ОРГАНИЗМЕ

После всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток лекарственные средства распределяются в водной фазе организма, включающей кровь, внеклеточную и внутриклеточную воду (70% массы тела).

Распределение веществ зависит от способа введения лекарственного
средства в организм. При внутривенном вливании наибольшая
концентрация лекарственных средств вначале создается в органах с
обильным кровоснабжением - головном мозге, сердце, печени, почках,
легких, эндокринных железах, получающих 2/3 минутного объема крови,
Спустя 6-10 минут лекарства перераспределяются в органы с меньшим
кровоснабжением скелетные мышцы и жировую ткань.

Истинный объем распределения - объем жидких сред организма, в которых растворено лекарственное средство. Очевидный объем распределения является абстрактным понятием. Он включает истинный объем распределения части дозы, депонированной в связи с белками

крови и в жировой ткани. Другими словами, - это объем жидких сред организма, в которых могла бы распределиться вся введенная доза, чтобы создать концентрацию равную концентрации в плазме крови. Объем распределения зависит от физико-химических свойств лекарственных средств (молекулярная масса, растворимость в воде и липидах, степень диссоциации).

Лекарственные вещества, поступившие в кровь, могут встретить на своем пути препятствия в виде барьеров печени, гематоэнцефалического и др. Вещества, всосавшиеся из кишечника, поступают через воротную вену в печень. Только незначительная группа беспрепятственно проходит печень, большинство же задерживается в ней и затем или разрушается или медленно поступает в кровь. Все живые клетки являются барьерами, они легко проницаемы для одних и совсем не проницаемы для других.

^ ГИСТОГЕМАТИЧЕСКИЕ БАРЬЕРЫ

Из крови лекарственные средства поступают в органы, преодолевая гистогематические барьеры- капиллярную стенку, гематоэнцефалический, гематоофтальмологический и планцентарный барьеры.

^ Капиллярная стенка.

Капилляры легко проницаемы для лекарственных средств. Липидорастворимые препараты диффундируют через эндотелий и базальную мембрану, водорастворимые - через цементирующее вещество (гиалуроновая кислота) или широкие поры, занимающие 0,2 % поверхности капиллярной стенки.

^ Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

ГЭБ состоит из двухмембранного слоя эндотелиоцитов, базальной мембраны (волокна, перициты) и астроцитарной муфты. Эндотелий капилляров мозга не способен к пиноцитозу.

Через ГЭБ проникают не связанные с белками молекулы размером менее 10-15 нм. Типы транспорта - простая диффузия липофильных веществ, облегченная диффузия глюкозы, аминокислот, ионов кальция, магния, йода, активная диффузия.

^ Гематоофтальмический барьер находиться между кровью капилляров и внутриглазной жидкостью в камерах глаза. В среды глаза хорошо проникают липидорастворимые препараты.

^ Плацентарный барьер разделяет кровообращение матери и плода.
Проникновение через этот барьер зависит от физико-химических свойств
лекарственных средств, их концентрации в крови,

морфофункционального состояния плаценты в разные сроки беременности, плацентарного кровотока. К плоду поступают не связанные с белками, липидорастворимые лекарственные средства. Типы транспорта через мембрану - простая диффузия, активный перенос и пиноцитоз.

Особенности кровообращения плода усиливают опасность повреждающего действия лекарственных веществ.

Некоторые лекарственные средства - сердечный гликозид дигитоксин, противотуберкулезный препарат фтивазид - накапливаются в тканях плода, создавая концентрации в 1,5-2 раза больше, чем в крови матери.

^ ДЕПОНИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Лекарственные средства транспортируются к циторецепторам и органам элиминации (с лат – изгонять – почки) в форме депо с белками крови. Адсорбция на белках обратима.

При высокой степени связывания с белками действие лекарственных средств замедляется.

Лекарственные средства могут конкурировать за связь с белками между собой и с естественными метаболитами организма.

При высокой концентрации лекарственных средств наступает насыщение мест связывания на белках крови. Белковая связь играет роль в возникновении аллергических реакций.

Лекарственные средства адсорбируются также на эритроцитах (местные анастетики, викасол, нитрофураны) и тромбоцитах (серотонин).

Липидорастворимые лекарственные средства депонируются в жировой ткани, например, наркозный препарат тиопентал-натрий после инъекции в вену быстро поступает в головной мозг и вызывает наркоз, но уже спустя 20-25 минут его основное количество оказывается в скелетных мышцах, а затем в жировых депо.

^ ЭЛИМИНАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Элиминанация (лат. Elimino - выносить за порог, удалять) - это удаление лекарственных средств из организма в результате биотрансформаации и экскреции.

Элиминацию лекарственных средств характеризуют ряд фармакологических параметров:

  • Константа скорости элиминации - часть от концентрации в крови, удаляемая за единицу времени (вычисляется в %)

  • Период полуэлиминации - время, за которое концентрация в крови снижается наполовину

  • Клиренс (англ. Clearance - очищение) - объем жидких сред организма, освобождающихся от лекарственных средств в результате биотрансформации, выведенных с желчью и мочой (вычисляется в мл/мин/кг).

Различают печеночный (метаболический, желчный) и почечный клиренсы.

^ БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Биотрансформация представляет собой метаболические превращения лекарственных средств. В большинстве реакций образуются метаболиты, более полярные, чем исходные лекарственные средства. Полярные метаболиты хуже растворяются в липидах, но обладают высокой растворимостью в воде, меньше подвергаются энтерогепатической циркуляции (выведение с желчью в кишечник и повторное всасывание в кровь) и реабсорбции в почечных канальцах. Без биотрансформации одна терапевтическая доза снотворного средства этаминала могла бы находиться в организме 100 лет.

Процессы биотрансформации разделяются на 2 фазы. В реакциях первой фазы - метаболической трансформации молекулы лекарственного средства подвергаются окислению, восстановлению или гидролизу. Во второй фазе - реакциях коньюгации - лекарственные средства присоединяются ковалентной связью полярные фрагменты с образованием неактивных продуктов. Для реакции конъюгации необходима энергия.

Реакции метаболической трансформации:

  • Окисление

  • Восстановление - реакции восстановления характерны для альдегидов, кетонов и карбоновых кислот.

  • Гидролиз необходим дл биотрансформации лекарственных средств, имеющих строение сложных эфиров и замещенных амидов. Происходит в цитозоле и ЭПР эпителия кишечника и гепатоцитов, а также в крови. При гидрлизе молекулы молекулы лекарственных средств распадаются на фрагменты, один из которых - кислотный или спиртовой - может проявлять фармакологическую активность.

  • Конъюгация В последнее время установлено, что в реакциях конъюгации могут проявляться токсические метаболиты.



^ ПОСЛЕДСТВИЯ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

В результате биотрансформации не только изменяются химическое строение и активность лекарственных средств, но и сами лекарства оказывают значительное влияние на функцию ферментов их метаболизма. Индукторы ускоряют биотрансформацию, а ингибиторы ее замедляют.

Индукторы применяют для ускорения биотрансформации токсических эндогенных веществ.

При применении индукторов необходимо учитывать их побочное действие. Отрицательное значение индукции - ускорение метаболизма эндогенных веществ (витаминов Д, К, фолиевой кислоты, стероидных

гормонов), привыкание и несовместимость с препаратами, имеющими метаболический клиренс.

Ингибиторы обратимо и необратимо уменьшают активность ферментов метаболизма, это может становиться причиной серьезных осложнений терапии. Циметидин замедляя инактивацию антикоагулянтов непрямого действия, повышает вероятность кровотечений.

^ ЭКСКРЕЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Лекарственные средства и их полярные метаболиты выводятся из организма с мочой, калом, выдыхаемым воздухом, секретами желез.

В почках лекарственные средства подвергаются фильтрации, секреции и реабсорбции. Хорошо фильтруются не связанные с белками лекарства и их метаболиты.

Интенсивность фильтрации прямо зависит от кровоснабжения почек, АД и находиться в обратной зависимости от коллоидно-осмотического давления крови и давления в капсуле клубочка. Фильтрация снижается при воспалительных и дегенеративных нарушениях в клубочках, спазме сосудов почек, сердечной недостаточности коллапсе, шоке.

В полость желудка выделяются лекарственные средства - основания (морфин). Экскреция в желчь происходит через мембраны гепатоцитов путем фильтрации и активной секреции (дигоксин, ампициллин).

С калом выводятся вещества, не всосавшиеся в кишечнике (сульфиды тяжелых металлов), а также экскретированные с желчью и стенкой самого кишечника.

С выдыхаемым воздухом удаляются летучие и газообразные вещества (средства для ингаляционного наркоза). Бронхиальные железы выводят анионы йода, брома, камфору. Эти вещества, раздражая бронхи, повышают их секреторную функцию и вызывают отхаркивающий эффект.

Экскреции слюнными и потовыми железами подвергаются йодиды, бромиды, препараты железа, барбитураты, салицилаты, сульфаниламиды. Возможно раздражение кожи. (при хроническом отравлении бромидами появляется сыпь). Выделение железа потовыми железами пропорционально интенсивности потоотделения и может становиться причиной гипохромной анемии.

Слезными железами выводятся антибиотики и сульфаниламиды, что находит практическое значение в офтальмологии.


Фармакодинамика - раздел фармакологии, изучающий совокупность эффектов лекарственных средств и механизмы их действия.

Механизмы действия лекарственных средств.
Подавляющее большинство лекарственных средств оказывает лечебное действие путем изменения деятельности физиологических систем клеток, которые вырабатывались у организма в процессе эволюции. Лекарственные средства могут действовать на специфические рецепторы, ферменты, мембраны клеток или прямо взаимодействовать с веществами клеток. Рецепторы - макромолекулярные структуры, избирательно чувствительные к определенным химическим соединениям. Взаимодействие химических веществ с рецептором приводит к возникновению биохимических и физиологических изменений в организме, которые выражаются в том или ином клиническом эффекте.
Препараты, прямо возбуждающие или повышающие функциональную активность рецепторов, называют агонистами, а вещества, препятствующие действию специфических агонистов, - антагонистами. Разнообразные рецепторы разделяют по чувствительности к естественным медиаторам и их антагонистам. Например, чувствительные к ацетилхолину рецепторы называют холинэргическими, чувствительные к адреналину - адренергическими.
Влияние на активность ферментов.

Некоторые лекарственные средства повышают или угнетают активность специфических ферментов. Например, физостигмин и неостигмин снижают активность холинэстеразы, разрушающей ацетилхолин, и дают эффекты, характерные для возбуждения парасимпатической нервной системы.

Физико-химическое действие на мембраны клеток.

Деятельность клеток нервной и мышечной систем зависит от потоков ионов, определяющих трансмембранный электрический потенциал. Некоторые лекарственные средства изменяют транспорт ионов.
Так действуют антиаритмические, противосудорожные препараты, средства для общего наркоза.
Прямое химическое взаимодействие.

Лекарственные средства могут непосредственно взаимодействовать с небольшими молекулами или ионами внутри клеток. Принцип прямого химического взаимодействия лежит в основе применения многих антидотов при отравлениях химическими веществами. примером может служить нейтрализация соляной кислоты антацидными средствами.

Связь "доза-эффект"
Каждое лекарство обладает рядом желательных и нежелательных свойств. Чаще всего при увеличении дозы лекарства до определенного предела желаемый эффект возрастает, но при этом могут возникать нежелательные эффекты. Лекарство может иметь не одну, а несколько кривых отношения "доза-эффект" для его различных сторон действия. Отношение доз лекарства, при которых вызывается нежелательный или желаемый эффект, используют для характеристики границы безопасности или терапевтического индекса препарата. Терапевтический индекс препарата можно рассчитывать по соотношению его концентраций в плазме крови, вызывающих нежелательные (побочные) эффекты, и концентраций, оказывающих терапевтическое действие, что более точно может характеризовать соотношение эффективности и риска применения данного лекарства.



Похожие:

Лекция Введение Фармакология iconЛекция Августин о платоновских идеях и о памяти (De diversis quaestionibuslxxxiii,...
Лекция Введение. Средневековая христианская философия в американских университетах
Лекция Введение Фармакология icon«Клиническая фармакология антимикробных лекарственных средств» на...
Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию российской федерации гоу впо «башкирский государственный медицинский...
Лекция Введение Фармакология iconЛекция №1
Фармакология – (греч. Pharmacon – лекарство) наука, изучающая взаимодействие химических соединений биологического и небиологического...
Лекция Введение Фармакология iconЛекция №1 Курс «Метрология и стандартизация»
Введение. Предмет дисциплины. Краткие сведения из истории метрологии и стандартизации (Лекция №1)
Лекция Введение Фармакология iconФармакология. Список препаратов (Лекция №10; Практика №5) Средства,...
М-холиноблокаторы: Атропина сульфат*, Платифиллин, Ипратропия бромид (Атровент), Тиотропия бромид (Спирива), Метацин*
Лекция Введение Фармакология iconЮшков В. Г. Макарова А60 Фармакология/ Под ред. Р. Н. Аляутдина. 2-е изд., испр
...
Лекция Введение Фармакология iconЛекция Введение в менеджмент 1 Введение в последние годы в нашем...
«менеджмент» («Менедж» управлять). В вузах России начали изучать новый курс «Основы менеджмента и маркетинга». Обратиться к опыту...
Лекция Введение Фармакология iconЛекция введение в экономическую теорию
Особенное разделение труда, межотраслевой комплекс, экономическая мезоинтеграция (фпг)
Лекция Введение Фармакология iconКонспект лекционных занятий Лекция №1. Введение в курс управление...
В современных условиях именно сертификат на систему качества служит решающим фактором для заключения контракта на поставку продукции....
Лекция Введение Фармакология iconЛекция на тему: введение в физиологию
Физиология человека: в 4-х томах. Перевод с английского/ Под редакцией Р. Шмидта и Г. Тевса. – М.: Мир, 1996
Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2020
контакты
userdocs.ru
Главная страница