Учебное пособие для вузов второе издание

Скачать 9.57 Mb.

Название	Учебное пособие для вузов второе издание
страница	3/90
Дата публикации	11.05.2013
Размер	9.57 Mb.
Тип	Учебное пособие

userdocs.ru > Медицина > Учебное пособие

Содержание

Клинические проявления гипоксии
Хронические формы гипоксии
Профилактика и лечение гипоксических состояний
Антигипоксанты прямого действия
Этилтиобензимидазола гидробромид –
Таблица 1-1. Основные лечебные эффекты антигипоксантов прямого (специфического) действия
Антигипоксант прямого действия
Гексобендин+этамиван+этофиллин –
Оксиметилэтилпиридина сукцинат –
Триметилгидразиния пропионата дигидрат

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 90

^ Клинические проявления гипоксии
По критерию выраженности расстройств жизнедеятельности организма различают следующие степени тяжести гипоксии: лёгкую, среднюю (умеренную), тяжёлую, критическую (опасную для жизни, летальную) в зависимости от степени нарушения нервно-психической деятельности, выраженности расстройств функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, величины отклонений показателей газового состава и кислотно-щелочного состояния (ЩЦС) крови, а также некоторых других показателей.

По критериям скорости возникновения и длительности гипоксического состояния выделяют несколько его разновидностей.

Молниеносная гипоксия развивается в течение нескольких секунд. Как правило, через несколько десятков секунд после действия причины гипоксии развивается тяжёлое состояние пациента, нередко становящееся причиной его смерти.
Острая гипоксия развивается через несколько минут (как правило, в пределах первого часа) после воздействия причины гипоксии (например, в результате острой кровопотери или острой дыхательной недостаточности).
Подострая гипоксия формируется в течение нескольких часов в пределах первых суток, например в результате попадания в организм метгемоглобинообразователей (нитратов, бензола), венозной кровопотери, медленно нарастающей дыхательной или сердечной недостаточности.
Хроническая гипоксия развивается и/или длится недели, месяцы, годы, например при хронической анемии, сердечной или дыхательной недостаточности.

Клинические проявления гипоксии зависят от её типа, степени, скорости развития, а также от состояния реактивности организма.

Острейшая тяжёлая гипоксия приводит к быстрой потере сознания, подавлению функций организма и его гибели.
При острой и подострой формах гипоксии одним из ранних проявлений являются расстройства обмена веществ (прогрессирующее снижение содержания АТФ и креатинфосфата, угнетение процессов тканевого дыхания в клетках, развитие ацидоза, нарушение обмена электролитов, жидкости и другие нарушения метаболизма).
- Наименьшей резистентностью к гипоксии обладают нервные клетки, в первую очередь, коры больших полушарий. Это проявляется нарушением высшей нервной деятельности (снижением критики, замедлением мыслительных процессов, реакций на внешние раздражители, нарушением запоминания и памяти, координации движений, сонливостью, снижением умственной работоспособности, ощущением дискомфорта, тяжести в голове, головной боли, расстройством сознания и его потерей в тяжёлых случаях).
- Расстройства кровообращения выражаются снижением сократительной функции миокарда, коронарной недостаточностью, нарушениями ритма сердца, расстройствами микроциркуляции, гипертензивными реакциями, изменениями реологических свойств крови.
- Развиваются гиповентиляция лёгких, нарушение их перфузии и вентиляционно-перфузионного соотношения, дыхательная недостаточность, усугубляющая степень гипоксии.
- Нарушаются функции почек (вплоть до развития почечной недостаточности, уремии и комы при тяжёлых формах гипоксии) и печени.
- Дри хронических и выраженных гипоксических состояниях происходит снижение эффективности иммунной защиты, что может привести к развитию различных иммунопатологических состояний: иммунодефицитов, аллергических реакций, состояний иммунной аутоагрессии.
Хроническая умеренная гипоксия сопровождается, как правило, адаптацией к ней организма.

^ Хронические формы гипоксии развиваются постепенно. Особенности клинической картины гипоксических состояний зависят от следующих факторов:

преобладающего типа гипоксии (гипоксическая, гемическая, тканевая или смешанная) и её степени (лёгкая, средней тяжести, тяжёлая);
преимущественной локализации поражения (например, гипоксия миокарда проявляется стенокардией, аритмиями, инфарктом миокарда);
характера нарушений энергетического обеспечения [нарушение энергосинтезирующих процессов и функционирования электрон-транспортной дыхательной системы митохондрий, недостаточное обеспечение субстратами компенсаторных метаболических путей, активизация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и повреждение клеточных мембран активными радикалами и метаболитами];
длительности гипоксии;
условий внешней среды, в которых находится пациент (эндогенно возникшей гипоксии способствуют резкие колебания температуры и атмосферного давления, производственные токсины, социальная напряжённость и др.);
индивидуальной чувствительности организма к дефициту кислорода (см. главу «Четыре типа устойчивости к стрессу как основа индивидуальной фармакотерапии и фитотерапии»);
особенностей метаболических процессов в тканях и органах (например, высокий уровень процессов синтеза в гепатоцитах, постоянные затраты энергии нейронами и клетками миокарда определяют высокую чувствительность этих органов к дефициту кислорода).

При всех степенях хронической гипоксии имеют место мобилизация и значительное расходование энергетических ресурсов организма, накопление недоокисленных продуктов обмена с развитием ацидоза, который дополнительно повреждает клеточные мембраны и усиливает выход ионов, метаболитов и ферментов в межклеточную жидкость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС) при лёгкой гипоксии наблюдается тахикардия, возрастает скорость тока крови в сосудах сердца, головного мозга и лёгких, а также минутный объём кровообращения. Учащается и углубляется внешнее дыхание, объём лёгочной вентиляции увеличивается. Это приводит к некоторому повышению парциального давления кислорода в альвеолярном воздухе, артериальной крови, тканях и к относительной гипокапнии. Она, в свою очередь, углубляет нарушения в дыхательном и сосудодвигательном центрах. Температура тела и отдельных органов повышается. В коронарных и мозговых сосудах вследствие гипокапнии уменьшается кровоток, возрастает перфузионное давление. При снижении парциального давления углекислого газа в крови развивается гипогликемия, возникающая в результате угнетения функций надпочечников. Дальнейшее нарастание гипоксии сопровождается брадикардией, ишемией миокарда, снижением артериального и повышением венозного давления. Дыхание становится всё более частым и поверхностным, снижается возбудимость дыхательного центра.

Кислородная недостаточность проявляется изменениями во всех системах и органах. Наряду с иммунодефицитом и нарушениями нейрогуморальной регуляции страдают детоксикационная и выделительная функции печени и почек. Нарушается нормальная работа органов пищеварения. Дефицит кислорода способствует развитию дистрофических изменений в соединительной ткани, провоцирует формирование остеопороза, артрозоартритов, остеохондроза, патологии кожи и др. Нарушения процессов обмена веществ в сочетании с изменениями в «главном регуляторном треугольнике», возникающие в условиях длительно существующей гипоксии, приводят к опасным для здоровья и жизни последствиям:

преждевременному старению организма;
снижению функций противоинфекционных защитных барьеров;
ослаблению противоопухолевой защиты;
истощению адаптационных резервов органов и систем организма.

В связи с вышеизложенным чрезвычайно важна своевременная диагностика гипоксического состояния с определением характера и степени выраженности нарушений, им вызванных. Адекватная коррекция гипоксии должна занимать ведущее место в комплексной профилактике и терапии любого заболевания.
^ Профилактика и лечение гипоксических состояний
Для профилактики и лечения гипоксических состояний применяли разнообразные лекарственные средства (ЛС), включая антигипоксанты – ЛС, способные предупредить или ослабить отрицательное действие гипоксии на здоровый или больной организм.

Целенаправленный поиск и изучение антигипоксантов прямого действия начались в 1960 г., когда Леонидом Васильевичем Пастушенковым впервые была доказана возможность фармакологической защиты организма от действия смертельной гравитационной перегрузки. В качестве препарата защиты была использована гуанилтиомочевина. Было показано, что защитное действие гуанилтиомочевины связано с её антигипоксической активностью, связанной со способностью формировать в организме сульфид-дисульфидную редокс-систему. В 1965 г. Фармакологический Комитет МЗ СССР разрешил применение гуанилтиомочевины (гутимина) в качестве антигипоксического средства. С этого времени в нашей стране была начата активная разработка антигипоксантов специфического действия.

Поиск лекарственных растений с антигипоксическими свойствами проводили сначала среди растений с адаптогенным действием. Затем в течение десяти лет (1981-1991) исследованиями, проводимыми в Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии, было выявлено более 500 видов лекарственного растительного сырья, извлечения из которого обладали свойствами антигипоксантов (Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е., 1991). Были обнаружены наиболее перспективные для поиска антигипоксантов семейства: бобовые, губоцветные, розоцветные, сложноцветные (Лесиовская Е.Е., 1993), разработаны алгоритмы поисковых исследований в этой области, созданы программа изучения лекарственных растений-антигипоксантов и информационно-поисковая система с уникальной базой данных по лекарственному растительному сырью и фитотерапии «ФЛОРА» (Лесиовская Е.Е., Саканян Е.И., Сыровежко Н.В., Тамм Е.Л., 1996-2001).

Внедрение принципов фитотерапии гипоксических состояний в клиническую практику позволило существенно повысить эффективность лечения хронических заболеваний, в патогенезе которых существенное значение имеет гипоксия, а также пересмотреть принципы их профилактики, особенно у пациентов детского и старческого возрастов.

Все антигипоксанты подразделяют на 3 группы: препараты прямого (широкого спектра действия), непрямого и смешанного действий.
^ АНТИГИПОКСАНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
Антигипоксанты прямого (специфического) действия восстанавливают нарушенное гипоксией энергообеспечение клеток, восстанавливают аэробный или активируют анаэробный гликолиз, повышают утилизацию лактата и пирувата, часто обладают также антиоксидантной активностью (то есть предупреждают нарушение и устраняют повреждение клеточных мембран, возникшее в результате ПОЛ).

В связи с необходимостью воздействия на различные этапы нарушений энергетического обмена нужна разработка антигипоксантов с различными механизмами действия или их комбинированное применение. Диагностика характера вызванных гипоксией нарушений энергетического обмена не всегда доступна, особенно в клинических условиях. Это определяет необходимость разработки препаратов, действующих сразу по нескольким направлениям, и изучения вопросов комбинированного применения антигипоксантов.

Способность восстанавливать энергетический обмен клетки определяет широкий спектр фармакологических эффектов антигипоксантов специфического действия, их более или менее универсальную стресспротективную активность (табл. 1-1).

Актовегин стимулирует активность ферментов окислительного фосфорилирования, повышает обмен богатых энергией фосфатов, ускоряет распад лактата и β-гидроксибутирата; нормализует рН, стимулирует процессы регенерации. Применяют препарат при нарушениях мозгового кровообращения, черепномозговой травме, ангиопатии, а также при трофических язвах, пролежнях, повреждении роговицы и склеры, ожогах.

^ Этилтиобензимидазола гидробромид – актопротектор, обладает ноотропной, антигипоксической, антиоксидантной и иммуномодулирующей активностью. Препарат активирует синтез рибонуклеиновой кислоты (РНК), белков, ферментов глюконеогенеза, обеспечивающих утилизацию лактата и ресинтез углеводов, а также митохондриальных ферментов и структурных белков митохондрий, что обеспечивает увеличение энергообразования и сопряжённости окисления с фосфорилированием. Сохранение высокого уровня синтеза АТФ при дефиците кислорода способствует выраженной антигипоксической и противоишемической активности. Препарат усиливает синтез антиоксидантных ферментов и обладает выраженной антиоксидантной активностью, повышает устойчивость организма к воздействию экстремальных факторов. Этилтиобензимидазола гидробромид применяют для повышения и восстановления работоспособности, в том числе в экстремальных условиях, для ускорения адаптации к воздействию различных экстремальных факторов, при астеническом синдроме.
^ Таблица 1-1. Основные лечебные эффекты антигипоксантов прямого (специфического) действия

^ Антигипоксант прямого действия
оптимизация энергетического обмена	фармакологические эффекты
В нервной системе	Нейропротективный, актопротективный* , ноотропный
В слуховом нерве	Антисурдитантный**
В сетчатке глаза и зрительном нерве	Восстановление зрения
В миокарде	Антиангинальный, антиаритмический, кардиопротективный
В стенках сосудов	Ангиопротективный, венотонический
В органах и клетках иммунной системы	Иммуномодулирующий, иммунопротективный
В эндокринной системе	Нормализация функций
В желудке	Гастропротективный
В печени	Гепатопротективный
В почках	Нефропротективный

* Повышающий работоспособность.

** Ослабляющий или устраняющий глухоту.
^ Гексобендин+этамиван+этофиллин – комбинированный препарат, улучшающий мозговое кровообращение. Гексабендин повышает утилизацию глюкозы и кислорода за счёт активации анаэробного гликолиза и ферментов цикла Кребса, стабилизирует ауторегуляцию мозгового и коронарного кровотока. Этамиван нормализует функциональное состояние нейронов головного мозга. Этофиллин улучшает метаболизм миокарда, увеличивает перфузионное давление в сосудах краевой зоны ишемии. Препарат также активирует дыхательный и сосудодвигательный центры, вызывает быструю регрессию неврологических нарушений. Его применяют как нейро-, кардио-, ангиопротективное, противошоковое средство.

Инозин – предшественник АТФ, повышает активность ферментов цикла Кребса, стимулирует синтез нуклеотидов, оказывает кардио-, гепато-, радиопротекторное, антиаритмическое действия.

^ Оксиметилэтилпиридина сукцинат – антиоксидантное средство, ингибитор свободнорадикальных процессов. Обладает антигипоксической, нейропротективной, ноотропной, противошоковой активностью, уменьшает токсические эффекты этанола, оказывает антиабстинентное и седативное действия.

^ Триметилгидразиния пропионата дигидрат угнетает синтез карнитина, что приводит к усилению синтеза γ-бутиробетаина, обладающего вазодилатирующими свойствами, стимулирует анаэробный гликолиз в зоне ишемии, способствует накоплению гликогена в миокарде и печени, повышает активность аденилатциклазы, нормализует соотношение проагрегантных и антиагрегантных факторов, улучшает реологические свойства крови. Характерно многообразие фармакологических эффектов: кардио-, нейро-, нефропротективный, положительный инотропный, иммуномодулирующий (применяют при хронических заболеваниях лёгких), антиоксидантный, антиаритмический, антиагрегантный.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 90

	Учебное пособие Курс лекций Для студентов высших учебных заведений... Учебное пособие предназначено для студентов вузов, но может быть полезно и тем, кто самостоятельно изучает экономическую теорию		Учебное пособие по английскому языку Второе издание Л 47 Английская литература 1890-1960: Учебное пособие по английскому языку. 2-е изд. М.: Флинта, Наука, 2000. 144 с
	Учебное пособие для вузов Селянин А. В. Защита прав потребителей: Учебное пособие для вузов. Зао юстицинформ, 2006 г. (Серия "Образование")		Учебное пособие для вузов Москва 2001 ббк Философия науки: традиции и новации: Учебное пособие для вузов. М.: «Издательство приор», 2001. — 428 с
	Учебное пособие может быть рекомендовано студентам медицинских и... Усов Г. М., Федорова М. Ю. Правовое регулирование психиатрической помощи: учебное пособие для вузов. Зао "Юстицинформ", 2006 г		Мировая экономика учебное пособие Второе издание, стереотипное Издательство тпу Мировая экономика: учебное пособие. – 2-е изд., стер. – Томск: Изд-во тпу, 2010. – 168 с
	Учебное пособие для студентов высших учебных заведений, обучающихся... Перминов О. Г. Уголовно-исполнительное право: учебное пособие для вузов М.: «Былина», 1999 240 с		Учебное пособие для студентов филологических факультетов вузов Издание... Русская постмодернистская литература: Учеб пособие. 3-е изд., изд., и доп. — М.: Флинта: Наука, 2001. — 608 с. Isbn 5-89349-180-7...
	Учебное пособие для студентов филологических факультетов вузов Издание... Русская постмодернистская литература: Учеб пособие. 3-е изд., изд., и доп. — М.: Флинта: Наука, 2001. — 608 с. Isbn 5-89349-180-7...		Учебное пособие для студентов лечебного факультета Учебное пособие предназначено для студентов и преподавателей медицинских вузов

Учебное пособие для вузов второе издание

Похожие: